Toistuva altistuminen eltrombopagille aikuisilla, joilla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (REPEAT)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen suostumuksen.
• Aikuiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on diagnosoitu krooninen ITP American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology -ohjeiden mukaan ja joiden verihiutaleiden määrä on ≥20 Gi/l ja ≤50 Gi/L päivänä 1 (tai 24 tunnin sisällä ennen annostelua päivänä 1). Lisäksi perifeerisen veren kokeen pitäisi tukea ITP:n diagnoosia ilman näyttöä muista trombosytopenian syistä (esim. pseudotrombosytopenia, myelodysplasia). Fyysisen tutkimuksen ei pitäisi viitata mihinkään muuhun sairauteen kuin ITP:hen, joka voi aiheuttaa trombosytopeniaa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet yhtä tai useampaa aiempaa ITP-hoitoa. Aikaisempia ITP-hoitoja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, kortikosteroidit, immunoglobuliinit, atsatiopriini, danatsoli, syklofosfamidi ja/tai rituksimabi.
• Koehenkilöillä on oltava joko alun perin vaste (verihiutalemäärä > 100 Gi/l) aikaisempaan ITP-hoitoon tai heillä on oltava ITP:n mukainen luuydinbiopsia 3 vuoden sisällä myelodysplastisten oireyhtymien tai muiden trombosytopenian syiden poissulkemiseksi.

• On tärkeää erottaa selvästi eltrombopagin vaikutus verihiutaleiden määrään aikaisempien ja samanaikaisten ITP-hoitojen hoitovaikutuksista. Siksi:

  1. Aiempi ITP-hoito immunoglobuliineilla (IVIg ja anti-D) on täytynyt saada päätökseen vähintään 1 viikko ennen satunnaistamista, ja verihiutaleiden määrän tulee osoittaa selkeää laskusuuntausta viimeisen immunoglobuliinihoidon jälkeen. Aiempi ITP-hoito pernanpoistolla, rituksimabilla ja syklofosfamidilla on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, tai sen on oltava selvästi tehoton.
  2. Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti ITP-lääkitys (esim. kortikosteroideja tai atsatiopriinia) on saatava annos, joka on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Syklosporiini A:lla, mykofenolaattimofetiililla tai danatsolilla hoidettujen potilaiden on saatava annos, joka on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Protrombiiniajan ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan on oltava 80-120 % normaalialueesta ilman hyperkoaguloituvaa tilaa.
• Täydellinen verenkuva (CBC), viitealueella (mukaan lukien ero, joka ei osoita muuta häiriötä kuin ITP:tä), seuraavin poikkeuksin:
• Verihiutalemäärä ≥ 20 Gi/l ja ≤ 50 Gi/L päivänä 1 (tai 24 tunnin sisällä päivästä 1) tarvitaan sisällyttämiseen.
• Hemoglobiini: Koehenkilöt, joiden hemoglobiinitaso on välillä 10 g/dl (100 g/l) ja normaalin alaraja, voidaan ottaa mukaan, jos anemia johtuu selvästi ITP:stä (liiallinen verenhukka).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/ml (1,5 x 10^9/l) vaaditaan sisällyttämiseen (steroidihoidosta johtuva kohonnut valkosolujen/ANC-arvo vertailualueen yläpuolelle on hyväksyttävä).
• Seuraavat kliiniset kemiat EI SAA ylittää normaalia vertailualuetta yli 20 %:lla: kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini, kokonaisalbumiini ja alkalinen fosfataasi.
• Koehenkilö käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (dokumentoitu kaaviossa). Naispuolisten koehenkilöiden (tai miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien) on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta tai postmenopausaalinen > 1 vuosi) tai heillä on oltava hedelmällisyys ja heidän on käytettävä jotakin seuraavista hyväksyttävistä menetelmistä ehkäisy kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää tutkimuksen päättymisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen:

Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä; Kohdunsisäinen laite (IUD); Kaksi esteehkäisymuotoa (kalvo plus siittiöiden torjunta-aine ja miesten kondomi ja siittiöiden torjunta); Miespuolinen kumppani on steriili ennen tutkimukseen tuloa ja on naisen ainoa kumppani; Systeemiset ehkäisyvalmisteet (yhdistelmä tai vain progesteroni).

• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja ohjeita ja aikoo suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta EI voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Mikä tahansa seulontatutkimuksessa tunnistettu kliinisesti merkittävä poikkeavuus ITP:tä lukuun ottamatta tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai olosuhde, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen tai viittaa toiseen ensisijaiseen diagnoosiin (esim. trombosytopenia on toissijainen toinen sairaus).
• Samanaikainen pahanlaatuinen sairaus ja/tai aiempi syöpähoito sytotoksisella kemoterapialla ja/tai sädehoidolla.
• Mikä tahansa aikaisempi valtimo- tai laskimotromboosi (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) JA ≥ kaksi seuraavista riskitekijöistä: hormonikorvaushoito, systeeminen ehkäisy (sisältää estrogeenia), tupakointi, diabetes, hyperkolesterolemia, verenpainetaudin, syövän, perinnöllisten trombofiilisten sairauksien (esim. tekijä V Leiden, antitrombiini III:n puutos jne.) lääkkeet tai mikä tahansa muu suvussa esiintynyt valtimo- tai laskimotromboosi.
• Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association Grade III/IV) tai rytmihäiriöt, joiden tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä) tai henkilöillä, joiden QTc on > 450 ms.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan b-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
• Alkoholin/huumeiden väärinkäytön historia.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Koehenkilöä hoidettiin lääkkeillä, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aspiriini, klopidogreeli ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) tai antikoagulantteja yli 3 peräkkäisenä päivänä 2 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta ja tutkimuksen loppuun asti.
• Verihiutaleiden agglutinaation poikkeavuus, joka estää luotettavan verihiutaleiden määrän mittaamisen.
• Kaikki koehenkilöt, joilla on sekundaarinen immuunitrombosytopenia, mukaan lukien ne, joilla on laboratorio- tai kliinisiä todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta, fosfolipidivasta-aineoireyhtymästä, kroonisesta hepatiitti B -infektiosta, hepatiitti C -virusinfektiosta tai mitä tahansa näyttöä aktiivisesta hepatiittista tutkimushetkellä seulonta. Jos mahdollisella koehenkilöllä ei ole kliinistä historiaa, joka tukisi HIV-infektiota tai hepatiittiinfektiota, lisälaboratoriotutkimuksia ei tarvita. tavallinen lääketieteellinen käytäntö kuitenkin ehdottaa niiden potilaiden lisäarviointia, joilla on näiden infektioiden riskitekijöitä.
• Aikaisempi osallistuminen eltrombopagin kliiniseen tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka suunnittelevat kaihileikkausta.
• Ranskassa tutkittava ei kuulu sosiaaliturvaluokkaan eikä ole sen edunsaaja.