Esposizione ripetuta a eltrombopag in adulti con porpora trombocitopenica idiopatica (REPEAT)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Il soggetto ha firmato e datato un consenso informato scritto.
• Adulti (≥18 anni) con diagnosi di ITP cronica secondo le linee guida dell'American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology e una conta piastrinica compresa tra ≥20 Gi/L e ≤50 Gi/L il giorno 1 (o entro 24 ore prima della somministrazione del Giorno 1). Inoltre, uno striscio di sangue periferico dovrebbe supportare la diagnosi di ITP senza evidenza di altre cause di trombocitopenia (ad es. pseudotrombocitopenia, mielodisplasia). L'esame obiettivo non deve suggerire alcuna malattia che possa causare trombocitopenia diversa dalla ITP.
• - Soggetti che hanno ricevuto in precedenza una o più terapie ITP precedenti. I trattamenti precedenti per ITP includono, ma non sono limitati a, corticosteroidi, immunoglobuline, azatioprina, danazolo, ciclofosfamide e/o rituximab.
• I soggetti devono aver inizialmente risposto (conta piastrinica >100 Gi/L) a una precedente terapia per ITP o aver subito una biopsia del midollo osseo compatibile con ITP entro 3 anni per escludere sindromi mielodisplastiche o altre cause di trombocitopenia.

• È importante differenziare chiaramente l'effetto di eltrombopag sulla conta piastrinica dagli effetti del trattamento delle terapie ITP precedenti e concomitanti. Perciò:

  1. La precedente terapia per ITP con immunoglobuline (IVIg e anti-D) deve essere stata completata almeno 1 settimana prima della randomizzazione e la conta piastrinica deve mostrare una chiara tendenza al ribasso dopo l'ultimo trattamento con immunoglobuline. Il precedente trattamento per ITP con splenectomia, rituximab e ciclofosfamide deve essere stato completato almeno 4 settimane prima della randomizzazione o essere chiaramente inefficace.
  2. Soggetti trattati con farmaci concomitanti per la PTI (ad es. corticosteroidi o azatioprina) devono ricevere una dose stabile da almeno 4 settimane prima della randomizzazione. I soggetti trattati con ciclosporina A, micofenolato mofetile o danazolo devono ricevere una dose stabile da almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
• Il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivata devono essere compresi tra l'80 e il 120% del range normale senza storia di stato di ipercoagulabilità.
• Un emocromo completo (CBC), all'interno dell'intervallo di riferimento (incluso differenziale non indicativo di un disturbo diverso da ITP), con le seguenti eccezioni:
• Per l'inclusione è richiesta una conta piastrinica compresa tra ≥20 Gi/L e ≤50 Gi/L al giorno 1 (o entro 24 ore dal giorno 1).
• Emoglobina: i soggetti con livelli di emoglobina compresi tra 10 g/dL (100 g/L) e il limite inferiore della norma sono idonei per l'inclusione, se l'anemia è chiaramente attribuibile a ITP (eccessiva perdita di sangue).
• Per l'inclusione è richiesta una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mL (1,5 x 10^9/L) (è accettabile un numero elevato di globuli bianchi/ANC al di sopra dell'intervallo di riferimento dovuto al trattamento con steroidi).
• I seguenti parametri chimici clinici NON DEVONO superare il range di riferimento normale di oltre il 20%: creatinina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale, albumina totale e fosfatasi alcalina.
• Il soggetto sta praticando un metodo contraccettivo accettabile (documentato nella tabella). I soggetti di sesso femminile (o le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile) devono essere in età non fertile (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura bilaterale delle tube o post-menopausa > 1 anno) o in età fertile e utilizzare uno dei seguenti metodi accettabili di contraccezione da due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 28 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio:

Completa astinenza dai rapporti; Dispositivo intrauterino (IUD); Due forme di contraccezione di barriera (diaframma più spermicida e per i maschi preservativo più spermicida); Il partner maschile è sterile prima dell'ingresso nello studio ed è l'unico partner della donna; Contraccettivi sistemici (combinati o solo progesterone).

• - Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo e intende completare lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

Un soggetto NON sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante, diversa dalla ITP, identificata durante l'esame di screening o qualsiasi altra condizione medica o circostanza, che a parere dello sperimentatore rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o suggerisce un'altra diagnosi primaria (ad esempio, la trombocitopenia è secondaria a altra malattia).
• Malattia maligna concomitante e/o storia di trattamento del cancro con chemioterapia citotossica e/o radioterapia.
• Qualsiasi precedente storia di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare), E ≥ due dei seguenti fattori di rischio: terapia ormonale sostitutiva, contraccezione sistemica (contenente estrogeni), fumo, diabete, ipercolesterolemia, farmaci per l'ipertensione, cancro, disturbi trombofilici ereditari (ad es. Fattore V di Leiden, carenza di antitrombina III, ecc.) o qualsiasi altra storia familiare di trombosi arteriosa o venosa.
• Malattie cardiovascolari preesistenti (insufficienza cardiaca congestizia, grado III/IV della New York Heart Association) o aritmie note per aumentare il rischio di eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale) o soggetti con un QTc >450 msec.
• Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per gonadotropina corionica umana su siero o urina) allo screening o alla pre-dose il giorno 1.
• Storia di abuso di alcool/droga.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Soggetto trattato con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (inclusi ma non limitati a aspirina, clopidogrel e/o farmaci antinfiammatori non steroidei) o anticoagulanti per> 3 giorni consecutivi entro 2 settimane dall'inizio dello studio e fino alla fine dello studio.
• Anamnesi di anomalia dell'agglutinazione piastrinica che impedisce una misurazione affidabile della conta piastrinica.
• Tutti i soggetti con trombocitopenia immunitaria secondaria, compresi quelli con evidenza di laboratorio o clinica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi, infezione da epatite cronica B, infezione da virus dell'epatite C o qualsiasi evidenza di epatite attiva al momento del soggetto selezione. Se un potenziale soggetto non ha una storia clinica che supporti l'infezione da HIV o l'infezione da epatite, non è necessario alcun ulteriore screening di laboratorio; tuttavia, la pratica medica standard suggerirebbe un'ulteriore valutazione dei pazienti che presentano fattori di rischio per queste infezioni.
• Precedente partecipazione a uno studio clinico con eltrombopag.
• Soggetti che intendono sottoporsi a intervento di cataratta.
• In Francia, un soggetto non è né iscritto né beneficiario di una categoria previdenziale.