Exposição Repetida ao Eltrombopag em Adultos com Púrpura Trombocitopênica Idiopática (REPEAT)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• O sujeito assinou e datou um consentimento informado por escrito.
• Adultos (≥18 anos) com diagnóstico de PTI crônica de acordo com as diretrizes da American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology e uma contagem de plaquetas entre ≥20 Gi/L e ≤50 Gi/L no Dia 1 (ou dentro de 24 horas antes da dosagem no Dia 1). Além disso, um esfregaço de sangue periférico deve apoiar o diagnóstico de PTI sem evidência de outras causas de trombocitopenia (p. pseudotrombocitopenia, mielodisplasia). O exame físico não deve sugerir nenhuma doença que possa causar trombocitopenia além da PTI.
• Indivíduos que receberam anteriormente uma ou mais terapias ITP anteriores. Os tratamentos anteriores para ITP incluem, mas não estão limitados a, corticosteróides, imunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida e/ou rituximabe.
• Os indivíduos devem ter respondido inicialmente (contagem de plaquetas >100 Gi/L) a uma terapia ITP anterior ou ter feito uma biópsia de medula óssea consistente com ITP dentro de 3 anos para descartar síndromes mielodisplásicas ou outras causas de trombocitopenia.

• É importante diferenciar claramente o efeito de eltrombopag na contagem de plaquetas dos efeitos do tratamento de terapias anteriores e concomitantes para PTI. Portanto:

  1. A terapia anterior para PTI com imunoglobulinas (IVIg e anti-D) deve ter sido concluída pelo menos 1 semana antes da randomização e a contagem de plaquetas deve mostrar uma clara tendência de queda após o último tratamento com imunoglobulinas. O tratamento anterior para ITP com esplenectomia, rituximab e ciclofosfamida deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes da randomização ou ser claramente ineficaz.
  2. Indivíduos tratados com medicação ITP concomitante (por exemplo, corticosteróides ou azatioprina) deve estar recebendo uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Indivíduos tratados com ciclosporina A, micofenolato de mofetil ou danazol devem receber uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização.
• O tempo de protrombina e o tempo de tromboplastina parcial ativada devem estar dentro de 80 a 120% da faixa normal, sem história de estado de hipercoagulabilidade.
• Um hemograma completo (CBC), dentro do intervalo de referência (incluindo diferencial não indicativo de um distúrbio que não seja ITP), com as seguintes exceções:
• A contagem de plaquetas entre ≥20 Gi/L e ≤50 Gi/L no Dia 1 (ou dentro de 24 horas do Dia 1) é necessária para inclusão.
• Hemoglobina: Indivíduos com níveis de hemoglobina entre 10g/dL (100g/L) e o limite inferior do normal são elegíveis para inclusão, se a anemia for claramente atribuível a ITP (perda excessiva de sangue).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC ) >1500/mL (1,5 x 10^9/L) é necessária para inclusão (glóbulos brancos elevados/ANC acima do intervalo de referência devido ao tratamento com esteroides é aceitável).
• As seguintes químicas clínicas NÃO DEVEM exceder o intervalo de referência normal em mais de 20%: creatinina, Alanina aminotransferase, Aspartato aminotransferase, bilirrubina total, albumina total e fosfatase alcalina.
• O sujeito está praticando um método anticoncepcional aceitável (documentado no prontuário). Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem ter potencial para não engravidar (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa > 1 ano) ou potencial para engravidar e usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção de duas semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo:

Abstinência total de relações sexuais; Dispositivo intrauterino (DIU); Duas formas de contracepção de barreira (diafragma mais espermicida e preservativo masculino mais espermicida); O parceiro masculino é estéril antes da entrada no estudo e é o único parceiro da mulher; Anticoncepcionais sistêmicos (combinados ou somente progesterona).

• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo e pretende concluir o estudo conforme planejado.

Critério de exclusão:

Um sujeito NÃO será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante, exceto ITP, identificada no exame de triagem ou qualquer outra condição ou circunstância médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou sugira outro diagnóstico primário (por exemplo, trombocitopenia secundária a outra doença).
• Doença maligna concomitante e/ou história de tratamento de câncer com quimioterapia citotóxica e/ou radioterapia.
• Qualquer história prévia de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) E ≥ dois dos seguintes fatores de risco: terapia de reposição hormonal, contracepção sistêmica (contendo estrogênio), tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicação para hipertensão, câncer, distúrbios trombofílicos hereditários (por exemplo, fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, etc.) ou qualquer outro histórico familiar de trombose arterial ou venosa.
• Doença cardiovascular pré-existente (insuficiência cardíaca congestiva, Grau III/IV da New York Heart Association) ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial) ou indivíduos com QTc >450 mseg.
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana positiva no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no Dia 1.
• Histórico de abuso de álcool/drogas.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
• Indivíduo tratado com medicamentos que afetam a função plaquetária (incluindo, entre outros, aspirina, clopidogrel e/ou antiinflamatórios não esteróides) ou anticoagulantes por > 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas do início do estudo e até o final do estudo.
• História de anormalidade de aglutinação plaquetária que impede a medição confiável da contagem de plaquetas.
• Todos os indivíduos com trombocitopenia imune secundária, incluindo aqueles com evidência laboratorial ou clínica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome do anticorpo antifosfolípide, infecção crônica por hepatite B, infecção pelo vírus da hepatite C ou qualquer evidência de hepatite ativa no momento do indivíduo triagem. Se um indivíduo em potencial não tiver histórico clínico que sustente infecção por HIV ou infecção por hepatite, nenhuma triagem laboratorial adicional é necessária; no entanto, a prática médica padrão sugere uma avaliação mais aprofundada de pacientes que apresentam fatores de risco para essas infecções.
• Participação prévia em estudo clínico com eltrombopag.
• Indivíduos que planejam fazer cirurgia de catarata.
• Em França, um sujeito não está inscrito nem é beneficiário de uma categoria de segurança social.