Herhaalde blootstelling aan eltrombopag bij volwassenen met idiopathische trombocytopenische purpura (REPEAT)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• De proefpersoon heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
• Volwassenen (≥18 jaar) met de diagnose chronische ITP volgens de richtlijnen van de American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology, en een aantal bloedplaatjes tussen ≥20 Gi/L en ≤50 Gi/L op dag 1 (of binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering op dag 1). Bovendien zou een uitstrijkje van perifeer bloed de diagnose van ITP moeten ondersteunen zonder bewijs van andere oorzaken van trombocytopenie (bijv. pseudotrombocytopenie, myelodysplasie). Het lichamelijk onderzoek mag geen andere ziekte dan ITP suggereren die trombocytopenie kan veroorzaken.
• Proefpersonen die eerder een of meer eerdere ITP-therapieën hebben gekregen. Eerdere behandelingen voor ITP omvatten, maar zijn niet beperkt tot, corticosteroïden, immunoglobulinen, azathioprine, danazol, cyclofosfamide en/of rituximab.
• Om myelodysplastische syndromen of andere oorzaken van trombocytopenie uit te sluiten, moeten proefpersonen in eerste instantie hebben gereageerd (aantal bloedplaatjes >100 Gi/l) op een eerdere ITP-therapie of binnen 3 jaar een beenmergbiopsie hebben ondergaan die overeenkomt met ITP.

• Het is belangrijk om het effect van eltrombopag op het aantal bloedplaatjes duidelijk te onderscheiden van de behandelingseffecten van eerdere en gelijktijdige ITP-therapieën. Daarom:

  1. Eerdere therapie voor ITP met immunoglobulinen (IVIg en anti-D) moet minimaal 1 week voor randomisatie zijn afgerond en het aantal bloedplaatjes moet na de laatste behandeling met immunoglobulinen een duidelijk dalende trend vertonen. Eerdere behandelingen voor ITP met splenectomie, rituximab en cyclofosfamide moeten minimaal 4 weken voor randomisatie zijn afgerond, of duidelijk niet effectief zijn.
  2. Proefpersonen die gelijktijdig met ITP-medicatie werden behandeld (bijv. corticosteroïden of azathioprine) moeten een dosis krijgen die stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen die worden behandeld met ciclosporine A, mycofenolaatmofetil of danazol moeten een dosis krijgen die stabiel is gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd moeten binnen 80 tot 120% van het normale bereik liggen zonder voorgeschiedenis van hypercoagulatie.
• Een compleet bloedbeeld (CBC), binnen het referentiebereik (inclusief differentieel niet indicatief voor een andere aandoening dan ITP), met de volgende uitzonderingen:
• Het aantal bloedplaatjes tussen ≥20 Gi/l en ≤50 Gi/l op dag 1 (of binnen 24 uur na dag 1) is vereist voor opname.
• Hemoglobine: proefpersonen met een hemoglobinegehalte tussen 10 g/dl (100 g/l) en de ondergrens van normaal komen in aanmerking voor opname, als bloedarmoede duidelijk te wijten is aan ITP (overmatig bloedverlies).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/ml (1,5 x 10^9/l) is vereist voor opname (verhoogd aantal witte bloedcellen/ANC boven het referentiebereik als gevolg van behandeling met steroïden is acceptabel).
• De volgende klinische chemieën MAG het normale referentiebereik NIET met meer dan 20% overschrijden: creatinine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, totaal bilirubine, totaal albumine en alkalische fosfatase.
• De proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in de grafiek). Vrouwelijke proefpersonen (of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) moeten ofwel niet zwanger kunnen worden (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders of postmenopauzaal >1 jaar), ofwel zwanger kunnen worden en een van de volgende aanvaardbare methodes van anticonceptie vanaf twee weken voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie, gedurende de hele studie en 28 dagen na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie:

Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap; Intra-uterien apparaat (IUD); Twee vormen van barrière-anticonceptie (diafragma plus zaaddodend middel, en voor mannen condoom plus zaaddodend middel); Mannelijke partner is onvruchtbaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en is de enige partner van de vrouw; Systemische anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron).

• De proefpersoon kan de vereisten en instructies van het protocol begrijpen en naleven en is van plan het onderzoek volgens plan af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt NIET in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Elke klinisch relevante afwijking, anders dan ITP, vastgesteld bij het screeningsonderzoek of enige andere medische aandoening of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of een andere primaire diagnose suggereert (bijv. trombocytopenie is secundair aan een andere ziekte).
• Gelijktijdige kwaadaardige ziekte en/of voorgeschiedenis van kankerbehandeling met cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie.
• Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), EN ≥ twee van de volgende risicofactoren: hormonale substitutietherapie, systemische anticonceptie (oestrogeen bevattend), roken, diabetes, hypercholesterolemie, medicatie tegen hypertensie, kanker, erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. factor V Leiden, antitrombine III-deficiëntie, enz.), of enige andere familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose.
• Reeds bestaande hart- en vaatziekten (congestief hartfalen, New York Heart Association graad III/IV), of aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt (bijv. atriumfibrilleren), of proefpersonen met een QTc >450 msec.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positief serum of urine b-humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest) bij screening of pre-dosis op dag 1.
• Geschiedenis van alcohol- / drugsmisbruik.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Proefpersoon behandeld met geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot aspirine, clopidogrel en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of anticoagulantia gedurende > 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken na de start van het onderzoek en tot het einde van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van afwijking van de agglutinatie van bloedplaatjes die een betrouwbare meting van het aantal bloedplaatjes verhindert.
• Alle proefpersonen met secundaire immuuntrombocytopenie, inclusief die met laboratorium- of klinisch bewijs van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom, chronische hepatitis B-infectie, hepatitis C-virusinfectie of enig bewijs voor actieve hepatitis op het moment van de patiënt screening. Als een potentiële proefpersoon geen klinische geschiedenis heeft die HIV-infectie of hepatitis-infectie zou ondersteunen, is geen verdere laboratoriumscreening nodig; de standaard medische praktijk zou echter verdere evaluatie van patiënten met risicofactoren voor deze infecties suggereren.
• Eerdere deelname aan een klinische studie met eltrombopag.
• Proefpersonen die een cataractoperatie willen ondergaan.
• In Frankrijk is een onderdaan noch aangesloten bij, noch begunstigde van een categorie sociale zekerheid.