成人特发性血小板减少性紫癜 (REPEAT) 反复暴露于艾曲波帕

纳入标准：

有资格参加研究的受试者必须满足以下所有标准：

• 受试者已签署并注明日期的书面知情同意书。
• 根据美国血液学会/英国血液学标准委员会指南诊断为慢性 ITP 的成人（≥18 岁），第 1 天（或 24 小时内）血小板计数介于 ≥20 Gi/L 和 ≤50 Gi/L 之间第 1 天给药前）。 此外，外周血涂片应该支持 ITP 的诊断，没有其他血小板减少症原因的证据（例如 假性血小板减少症、骨髓增生异常）。 除 ITP 外，体格检查不应提示任何可能导致血小板减少的疾病。
• 先前接受过一种或多种 ITP 治疗的受试者。 ITP 的先前治疗包括但不限于皮质类固醇、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和/或利妥昔单抗。
• 受试者必须对以前的 ITP 治疗有初步反应（血小板计数 >100 Gi/L），或者在 3 年内进行了与 ITP 一致的骨髓活检，以排除骨髓增生异常综合征或其他血小板减少症原因。

• 重要的是要清楚地区分艾曲波帕对血小板计数的影响与之前和伴随的 ITP 治疗的治疗效果。 所以：

  1. 先前使用免疫球蛋白（IVIg 和抗 D）治疗 ITP 必须在随机分组前至少 1 周完成，并且血小板计数必须在最后一次免疫球蛋白治疗后显示出明显的下降趋势。 先前使用脾切除术、利妥昔单抗和环磷酰胺进行的 ITP 治疗必须在随机分组前至少 4 周完成，否则显然无效。
  2. 伴随 ITP 药物治疗的受试者（例如 皮质类固醇或硫唑嘌呤）接受的剂量必须在随机分组前稳定至少 4 周。 用环孢菌素 A、吗替麦考酚酯或达那唑治疗的受试者必须在随机分组前接受至少稳定 3 个月的剂量。
• 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间必须在正常范围的 80% 至 120% 内，无高凝状态史。
• 全血细胞计数 (CBC)，在参考范围内（包括除 ITP 以外不指示疾病的差异），但以下情况除外：
• 第 1 天（或第 1 天后 24 小时内）的血小板计数在 ≥ 20 Gi/L 和 ≤ 50 Gi/L 之间需要纳入。
• 血红蛋白：如果贫血明显归因于 ITP（失血过多），则血红蛋白水平在 10g/dL (100g/L) 和正常下限之间的受试者有资格入选。
• 需要包含绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1500/mL (1.5 x 10^9/L)（由于类固醇治疗导致白细胞/ANC 升高到参考范围以上是可以接受的）。
• 以下临床化学指标不得超出正常参考范围 20% 以上：肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、总白蛋白和碱性磷酸酶。
• 受试者正在采用可接受的避孕方法（记录在图表中）。 女性受试者（或男性受试者的女性伴侣）必须具有非生育能力（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后 >1 年），或具有生育能力并使用以下可接受的方法之一在研究药物给药前两周、整个研究期间以及完成或提前终止研究后 28 天的避孕：

完全禁欲性交；宫内节育器 (IUD)；两种形式的屏障避孕（隔膜加杀精子剂，男用避孕套加杀精子剂）；男性伴侣在进入研究之前是不育的并且是女性的唯一伴侣；全身避孕药（联合或仅黄体酮）。

• 受试者能够理解并遵守方案要求和说明，并打算按计划完成研究。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 除 ITP 外，在筛查检查中发现的任何临床相关异常或任何其他医学状况或情况，研究者认为这些异常使受试者不适合参与研究或提示其他初步诊断（例如，血小板减少症继发于另一种疾病）。
• 并发恶性疾病和/或使用细胞毒性化学疗法和/或放射疗法治疗癌症的病史。
• 任何动脉或静脉血栓形成史（中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、深静脉血栓形成或肺栓塞），以及≥2个以下危险因素：激素替代疗法、全身避孕（含雌激素）、吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、治疗高血压的药物、癌症、遗传性血栓形成性疾病（例如因子 V Leiden、抗凝血酶 III 缺乏等），或任何其他动脉或静脉血栓形成的家族史。
• 预先存在的心血管疾病（充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III/IV 级），或已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常（例如 房颤）或 QTc >450 毫秒的受试者。
• 在第 1 天筛选或给药前处于哺乳期或怀孕期（血清或尿液 b-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阳性）的女性受试者。
• 酒精/药物滥用史。
• 在研究药物首次给药前 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
• 受试者在研究开始后 2 周内连续 3 天接受影响血小板功能的药物（包括但不限于阿司匹林、氯吡格雷和/或非甾体类抗炎药）或抗凝剂治疗，直至研究结束。
• 血小板凝集异常的历史妨碍了血小板计数的可靠测量。
• 所有患有继发性免疫性血小板减少症的受试者，包括那些有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、抗磷脂抗体综合征、慢性乙型肝炎感染、丙型肝炎病毒感染的实验室或临床证据，或受试者当时有任何活动性肝炎证据的受试者筛选。 如果潜在受试者没有支持 HIV 感染或肝炎感染的临床病史，则无需进一步的实验室筛查；然而，标准医疗实践建议对具有这些感染危险因素的患者进行进一步评估。
• 以前参加过艾曲波帕的临床研究。
• 计划进行白内障手术的受试者。
• 在法国，主体既不隶属于社会保障类别，也不是其受益人。