Exposición repetida a eltrombopag en adultos con púrpura trombocitopénica idiopática (REPETIR)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• El sujeto ha firmado y fechado un consentimiento informado por escrito.
• Adultos (≥18 años) diagnosticados con PTI crónica según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Comité Británico de Estándares en Hematología, y un recuento de plaquetas entre ≥20 Gi/L y ≤50 Gi/L el Día 1 (o dentro de las 24 horas antes de la dosificación del Día 1). Además, un frotis de sangre periférica debe respaldar el diagnóstico de PTI sin evidencia de otras causas de trombocitopenia (p. pseudotrombocitopenia, mielodisplasia). El examen físico no debe sugerir ninguna enfermedad que pueda causar trombocitopenia distinta de la PTI.
• Sujetos que hayan recibido previamente una o más terapias previas de PTI. Los tratamientos anteriores para la PTI incluyen, entre otros, corticosteroides, inmunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida y/o rituximab.
• Los sujetos deben haber respondido inicialmente (recuento de plaquetas >100 Gi/L) a una terapia previa para la PTI o haber tenido una biopsia de médula ósea compatible con la PTI dentro de los 3 años para descartar síndromes mielodisplásicos u otras causas de trombocitopenia.

• Es importante diferenciar claramente el efecto de eltrombopag sobre el recuento de plaquetas de los efectos del tratamiento de terapias previas y concomitantes para la PTI. Por lo tanto:

  1. La terapia previa para la PTI con inmunoglobulinas (IgIV y anti-D) debe haberse completado al menos 1 semana antes de la aleatorización y el recuento de plaquetas debe mostrar una clara tendencia a la baja después del último tratamiento con inmunoglobulinas. El tratamiento previo para la PTI con esplenectomía, rituximab y ciclofosfamida debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la aleatorización o ser claramente ineficaz.
  2. Sujetos tratados con medicación concomitante para la PTI (p. corticosteroides o azatioprina) debe recibir una dosis que haya sido estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos tratados con ciclosporina A, micofenolato mofetilo o danazol deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
• El tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada deben estar entre el 80 y el 120 % del rango normal sin antecedentes de estado de hipercoagulabilidad.
• Un conteo sanguíneo completo (CBC), dentro del rango de referencia (incluido el diferencial no indicativo de un trastorno que no sea PTI), con las siguientes excepciones:
• Se requiere un recuento de plaquetas entre ≥20 Gi/L y ≤50 Gi/L en el Día 1 (o dentro de las 24 horas del Día 1) para su inclusión.
• Hemoglobina: Los sujetos con niveles de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g/L) y el límite inferior normal son elegibles para la inclusión, si la anemia es claramente atribuible a PTI (pérdida excesiva de sangre).
• Se requiere un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1500/mL (1,5 x 10^9/L) para la inclusión (es aceptable un nivel elevado de glóbulos blancos/ANC por encima del rango de referencia debido al tratamiento con esteroides).
• Las siguientes químicas clínicas NO DEBEN exceder el rango de referencia normal en más del 20 %: creatinina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total, albúmina total y fosfatasa alcalina.
• El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en la tabla). Los sujetos femeninos (o las parejas femeninas de los sujetos masculinos) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica >1 año), o ser fértiles y usar uno de los siguientes métodos aceptables de anticoncepción desde dos semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio:

Abstinencia completa de las relaciones sexuales; dispositivo intrauterino (DIU); Dos formas de anticoncepción de barrera (diafragma más espermicida y, para hombres, condón más espermicida); La pareja masculina es estéril antes de ingresar al estudio y es la única pareja de la mujer; Anticonceptivos sistémicos (combinados o solo de progesterona).

• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y tiene la intención de completar el estudio según lo planeado.

Criterio de exclusión:

Un sujeto NO será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier anomalía clínicamente relevante, distinta de la PTI, identificada en el examen de detección o cualquier otra afección o circunstancia médica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio o sugiera otro diagnóstico primario (p. ej., la trombocitopenia es secundaria a otra enfermedad).
• Enfermedad maligna concurrente y/o antecedentes de tratamiento oncológico con quimioterapia citotóxica y/o radioterapia.
• Cualquier historial previo de trombosis arterial o venosa (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar), Y ≥ dos de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, anticoncepción sistémica (que contiene estrógeno), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicamentos para la hipertensión, cáncer, trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., factor V Leiden, deficiencia de antitrombina III, etc.) o cualquier otro antecedente familiar de trombosis arterial o venosa.
• Enfermedad cardiovascular preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva, grado III/IV de la New York Heart Association) o arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular), o sujetos con un QTc >450 mseg.
• Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana b en suero u orina positiva) en la selección o antes de la dosis el día 1.
• Antecedentes de abuso de alcohol/drogas.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujeto tratado con medicamentos que afectan la función plaquetaria (incluidos, entre otros, aspirina, clopidogrel y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) o anticoagulantes durante > 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio y hasta el final del estudio.
• Antecedentes de anormalidad en la aglutinación de plaquetas que impide la medición confiable de los recuentos de plaquetas.
• Todos los sujetos con trombocitopenia inmunitaria secundaria, incluidos aquellos con evidencia clínica o de laboratorio de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, infección crónica por hepatitis B, infección por el virus de la hepatitis C o cualquier evidencia de hepatitis activa en el momento del sujeto. poner en pantalla. Si un sujeto potencial no tiene antecedentes clínicos que respalden la infección por VIH o la infección por hepatitis, no es necesario realizar más pruebas de laboratorio; sin embargo, la práctica médica estándar sugeriría una evaluación adicional de los pacientes que tienen factores de riesgo para estas infecciones.
• Participación previa en un estudio clínico con eltrombopag.
• Sujetos que planean someterse a una cirugía de cataratas.
• En Francia, un sujeto no está afiliado ni es beneficiario de una categoría de seguridad social.