心血管機能と心筋トリグリセリドに対するロシグリタゾンとプラセボの効果
調査の概要
詳細な説明
うっ血性心不全(CHF)を含む心血管疾患(CVD)は、糖尿病患者の死亡の75%以上を占めています。 したがって、心血管への影響に関して、既存および新規の低血糖療法を厳密に評価することが不可欠です。 チアゾリジンジオン (TZD) クラスの薬剤は、単独で、あるいは他の経口血糖降下薬やインスリンと併用して、2 型糖尿病における高血糖の安全かつ効果的な治療法として浮上しています。 インビトロ研究とインビボ研究の両方で、筋細胞および心室の構造と機能に対する TZD の好ましい多面発現効果が明らかになりました。 しかし、TZD を服用している患者の約 10% は末梢浮腫を発症し、一部の患者はこの薬により心不全代償不全を発症しています。 これらの観察により、うっ血性心不全(CHF)患者またはその発症リスクが高い患者におけるTZDの使用に関して、食品医薬品局(FDA)が警告を発しました。 総合的な心血管機能に対する TZD の正確な影響は依然として不明です。 この研究の主な仮説は、TZD 治療が中枢神経系と心臓血管系の両方を改善することにより、CHF のリスクがある患者の統合的な心血管機能を改善するというものです。 心拍出量)および末梢心拍出量(すなわち、 血管抵抗)機能。
最近、私たちは、個人によって量が大きく異なる心筋細胞内脂肪を測定するための高感度で再現性のある非侵襲的アッセイを開発しました。 心筋細胞のトリグリセリド蓄積量と左室の質量および機能との関係は依然として不明である。 TZD は、肝臓および筋肉の TG 含有量の減少と関連していることが以前に示されています。 この研究で検証されている二次仮説は、TZD 治療が心筋細胞内のトリグリセリド含量を減少させることによって心機能を改善するというものです。
比較:
- ロシグリタゾンに無作為に割り付けられた個人の心肺運動テスト中の最大酸素摂取量 (VO2) をプラセボ群と比較した。
- NMR 技術を使用した、ロシグリタゾンに無作為化された個人の心筋内トリグリセリドの量と、プラセボを投与された個人との比較。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の少なくとも1つを有する2型糖尿病(以前の臨床診断および低血糖薬物療法の現在の使用、またはADA基準による新たな診断による):
- 心血管疾患の以前の診断(CAD、MI、血行再建、CVA/TIA、頸動脈疾患または末梢動脈疾患)
- 少なくとも1つの追加のCVD危険因子(喫煙、高血圧、高コレステロール血症、アルブミン尿、早発性CADの家族歴、またはhsCRP>3の記録)
除外基準:
- 過去6か月以内にTZDによる治療を受けている
- TZDに対する不耐性が文書化されている
- CHFの病歴または証拠
- AST/ALT>通常の上限の 3 倍
- クレアチニン >2.5
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ロシグリタゾン
毎日 4mg から 8mg まで増量
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盲検化された治験薬による6か月の治療
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
盲検マッチングプラセボ治療
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適合するプラセボによる盲検治療
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク酸素摂取量 (VO2)
時間枠:6ヵ月
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トレッドミル運動中のピーク酸素摂取量 (VO2peak) の測定 (1 分あたりの除脂肪質量 1 キログラムあたりの酸素のミリリットル単位)
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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In vivo 磁気共鳴分光法を使用した 6 か月後の心筋内トリグリセリド含有量
時間枠:6ヵ月
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プロトン磁気共鳴分光法によるベースライン時および6か月後の心筋内トリグリセリド含有量の測定。一指数関数的な信号減衰を仮定して脂肪と水の信号を分析してトリグリセリドを定量し、脂肪対水の割合(%)で表します。
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6ヵ月
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新たな末梢浮腫または悪化した末梢浮腫を発症している患者の割合
時間枠:6ヵ月
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標準的な臨床重症度スケール 0 ~ 4 を使用する心臓専門医による各研究訪問時の身体検査による末梢浮腫の臨床評価。新規/悪化した浮腫は、ベースラインで何もなかった患者の浮腫、または重症度が 2 ポイント以上増加したものと定義されます。ベースラインで浮腫のある患者
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Darren K McGuire, MD, MHSc、University of Texas Southwestern Medical Center
- スタディチェア:Darren K McGuire, M.D., MHSc、University of Texas Southwestern Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McGuire DK, See R, Abdullah SM, Snell PG, McGavock JM, Ayers CR, Szczepaniak LS. The effect of rosiglitazone on integrated cardiovascular performance, cardiac structure, function and myocardial triglyceride: trial design and rationale. Diab Vasc Dis Res. 2009 Jan;6(1):43-50. doi: 10.3132/dvdr.2009.009.
- McGuire DK, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Drazner MH, Khera A, de Lemos JA. Randomized comparison of the effects of rosiglitazone vs. placebo on peak integrated cardiovascular performance, cardiac structure, and function. Eur Heart J. 2010 Sep;31(18):2262-70. doi: 10.1093/eurheartj/ehq228. Epub 2010 Jul 2.
- Jarvie JL, Pandey A, Ayers CR, McGavock JM, Senechal M, Berry JD, Patel KV, McGuire DK. Aerobic Fitness and Adherence to Guideline-Recommended Minimum Physical Activity Among Ambulatory Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1333-1339. doi: 10.2337/dc18-2634. Epub 2019 May 21.
- McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Abdullah SM, See R, Gore MO, Drazner MH, de Lemos JA, McGuire DK. The effects of rosiglitazone on myocardial triglyceride content in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled trial. Diab Vasc Dis Res. 2012 Apr;9(2):131-7. doi: 10.1177/1479164111428628. Epub 2011 Nov 8.
- Narang N, Armstead SI, Stream A, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Ayers CR, Gore MO, Khera A, de Lemos JA, McGuire DK. Assessment of cardiac structure and function in patients without and with peripheral oedema during rosiglitazone treatment. Diab Vasc Dis Res. 2011 Apr;8(2):101-8. doi: 10.1177/1479164111403334.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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