Effet de la rosiglitazone par rapport au placebo sur les performances cardiovasculaires et les triglycérides myocardiques

Les maladies cardiovasculaires (MCV), y compris l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), représentent plus de 75 % des décès chez les patients diabétiques. Ainsi, il est impératif d'évaluer rigoureusement les thérapies hypoglycémiantes existantes et émergentes en ce qui concerne leurs conséquences cardiovasculaires. La classe de médicaments thiazolidinedione (TZD), seule ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants oraux ou avec de l'insuline, est apparue comme un traitement sûr et efficace de l'hyperglycémie dans le diabète de type 2. Des études in vitro et in vivo ont révélé des effets pléiotropiques favorables de la TZD sur la structure et la fonction des myocytes et des ventricules. Cependant, environ 10 % des patients prenant des TZD développent un œdème périphérique et certains patients ont développé une décompensation de l'insuffisance cardiaque avec le médicament. Ces observations ont conduit à un avertissement de la Food and Drug Administration (FDA) concernant l'utilisation des TZD chez les patients présentant ou à haut risque de développer une insuffisance cardiaque congestive (ICC). Les effets exacts des TZD sur les performances cardiovasculaires intégrées restent flous. L'hypothèse principale de cette étude est que le traitement TZD améliore les performances cardiovasculaires intégrées chez les patients à risque d'ICC en améliorant à la fois les fonctions centrales (c.-à-d. débit cardiaque) et périphérique (c'est-à-dire résistance vasculaire).

Récemment, nous avons développé un test non invasif sensible et reproductible pour mesurer la graisse intra-cardiomyocyte, dont la quantité varie considérablement d'un individu à l'autre. La relation entre la quantité d'accumulation de triglycérides dans les cardiomyocytes et la masse et la fonction du VG reste incertaine. Il a déjà été démontré que les TZD étaient associées à des diminutions de la teneur en TG du foie et des muscles. L'hypothèse secondaire testée dans cette étude est que le traitement TZD améliore la fonction cardiaque en diminuant la teneur en triglycérides des myocytes intra-cardiaques.

Comparaisons :

• Consommation maximale d'oxygène (VO2) lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire chez des individus randomisés pour recevoir de la rosiglitazone, par rapport à ceux sous placebo.
• Quantité de triglycérides intra-myocardiques utilisant des techniques de RMN chez des individus randomisés pour recevoir de la rosiglitazone, par rapport à ceux sous placebo.