Rosiglitatsonin vaikutus plaseboon verrattuna sydän- ja verisuonitoimintaan ja sydänlihaksen triglyserideihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta (CHF), aiheuttavat yli 75 prosenttia diabetespotilaiden kuolemista. Siksi on välttämätöntä arvioida tarkasti olemassa olevat ja uudet hypoglykeemiset hoidot niiden kardiovaskulaaristen seurausten suhteen. Tiatsolidiinidioni (TZD) -lääkeluokka yksinään tai yhdessä muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden tai insuliinin kanssa on noussut turvalliseksi ja tehokkaaksi hyperglykemian hoidoksi tyypin 2 diabeteksessa. Sekä in vitro että in vivo -tutkimukset ovat paljastaneet TZD:n edullisia pleiotrooppisia vaikutuksia myosyyttien ja kammioiden rakenteeseen ja toimintaan. Kuitenkin noin 10 %:lle TZD-lääkkeitä käyttävistä potilaista kehittyy perifeerinen turvotus, ja joillekin potilaille on kehittynyt sydämen vajaatoiminnan dekompensaatio lääkkeestä. Nämä havainnot ovat johtaneet elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) varoitukseen koskien TZD-lääkkeiden käyttöä potilailla, joilla on suuri riski saada sydämen vajaatoiminta (CHF). TZD:n tarkat vaikutukset integroituun kardiovaskulaariseen suorituskykyyn ovat edelleen epäselviä. Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että TZD-hoito parantaa integroitua kardiovaskulaarista suorituskykyä potilailla, joilla on CHF-riski, parantamalla sekä keskushermostoa (ts. sydämen minuuttitilavuus) ja perifeerinen (ts. verisuonten vastus) toimintaa.
Äskettäin olemme kehittäneet herkän, toistettavan noninvasiivisen määrityksen kardiomyosyyttien sisäisen rasvan mittaamiseksi, jonka määrä vaihtelee suuresti yksilöiden välillä. Kardiomyosyyttien triglyseridien kertymisen määrän ja LV-massan ja toiminnan välinen suhde on edelleen epäselvä. TZD:iden on aiemmin osoitettu liittyvän maksan ja lihaksen TG-pitoisuuden laskuun. Tässä tutkimuksessa testattava toissijainen hypoteesi on, että TZD-hoito parantaa sydämen toimintaa vähentämällä sydämensisäistä myosyyttien triglyseridipitoisuutta.
Vertailut:
- Huippuhapenottokyky (VO2) kardiopulmonaalisten rasitustestien aikana henkilöillä, jotka satunnaistettiin rosiglitatsoniin verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin.
- Sydänsisäisten triglyseridien määrä käyttämällä NMR-tekniikoita rosiglitatsoniin satunnaistetuissa yksilöissä verrattuna lumelääkkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
tyypin 2 diabetes mellitus (aiempi kliininen diagnoosi ja nykyinen hypoglykeemisen lääkehoidon käyttö tai uusi diagnoosi ADA-kriteerien mukaan), jolla on vähintään yksi seuraavista:
- sydän- ja verisuonitaudin (CAD, MI, revaskularisaatio, CVA/TIA, kaula- tai ääreisvaltimotauti) aikaisempi diagnoosi
- vähintään yksi ylimääräinen sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä (tupakointi, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, albuminuria, suvussa ennenaikainen CAD tai dokumentoitu hsCRP>3)
Poissulkemiskriteerit:
- TZD-hoitoa edeltävien 6 kuukauden aikana
- dokumentoitu intoleranssi TZD:lle
- historiaa tai todisteita CHF:stä
- AST/ALT > 3X normaalin ylärajat
- kreatiniini > 2,5
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rosiglitatsoni
4 mg titrattu 8 mg:aan päivittäin
|
6 kuukauden hoito sokkoutetulla tutkimuslääkkeellä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
sokkoutettu vastaava lumelääkehoito
|
sokkohoitoa vastaavalla lumelääkkeellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippuhapenotto (VO2)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
huippuhapenoton mittaus (VO2peak) juoksumattoharjoituksen aikana, yksikköinä millilitraa happea kilogrammaa rasvatonta massaa kohti minuutissa
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänsisäinen triglyseridipitoisuus käytettäessä in vivo -magneettiresonanssispektroskopiaa 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
protonimagneettinen resonanssispektroskopia Sydänlihaksen sisäisen triglyseridipitoisuuden määritys lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, triglyseridien kvantitatiivisella analysoinnilla rasva- ja vesisignaalit olettaen monoeksponentiaalisen signaalin heikkenemisen ja ilmaistuna prosentteina rasvasta veteen (%)
|
6 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joille kehittyy uusi tai paheneva perifeerinen turvotus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
perifeerisen turvotuksen kliininen arviointi fyysisellä tarkastuksella jokaisella kardiologin tutkimuskäynnillä käyttäen kliinistä vakavuusasteikkoa 0–4, uudeksi/pahenevaksi turvotukseksi määritellään mikä tahansa turvotus potilailla, joilla ei ollut mitään lähtötilanteessa, TAI vaikeusaste lisääntyy 2 tai useammalla pisteellä potilailla, joilla on turvotus lähtötilanteessa
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Darren K McGuire, MD, MHSc, University of Texas Southwestern Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Darren K McGuire, M.D., MHSc, University of Texas Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McGuire DK, See R, Abdullah SM, Snell PG, McGavock JM, Ayers CR, Szczepaniak LS. The effect of rosiglitazone on integrated cardiovascular performance, cardiac structure, function and myocardial triglyceride: trial design and rationale. Diab Vasc Dis Res. 2009 Jan;6(1):43-50. doi: 10.3132/dvdr.2009.009.
- McGuire DK, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Drazner MH, Khera A, de Lemos JA. Randomized comparison of the effects of rosiglitazone vs. placebo on peak integrated cardiovascular performance, cardiac structure, and function. Eur Heart J. 2010 Sep;31(18):2262-70. doi: 10.1093/eurheartj/ehq228. Epub 2010 Jul 2.
- Jarvie JL, Pandey A, Ayers CR, McGavock JM, Senechal M, Berry JD, Patel KV, McGuire DK. Aerobic Fitness and Adherence to Guideline-Recommended Minimum Physical Activity Among Ambulatory Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1333-1339. doi: 10.2337/dc18-2634. Epub 2019 May 21.
- McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Abdullah SM, See R, Gore MO, Drazner MH, de Lemos JA, McGuire DK. The effects of rosiglitazone on myocardial triglyceride content in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled trial. Diab Vasc Dis Res. 2012 Apr;9(2):131-7. doi: 10.1177/1479164111428628. Epub 2011 Nov 8.
- Narang N, Armstead SI, Stream A, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Ayers CR, Gore MO, Khera A, de Lemos JA, McGuire DK. Assessment of cardiac structure and function in patients without and with peripheral oedema during rosiglitazone treatment. Diab Vasc Dis Res. 2011 Apr;8(2):101-8. doi: 10.1177/1479164111403334.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GSK 102610
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .