Effekt af rosiglitazon versus placebo på kardiovaskulær ydeevne og myokardietriglycerid

Kardiovaskulær sygdom (CVD), herunder kongestiv hjertesvigt (CHF), tegner sig for over 75 % af dødsfaldene blandt patienter med diabetes. Det er således bydende nødvendigt nøje at evaluere eksisterende og nye hypoglykæmiske terapier med hensyn til deres kardiovaskulære konsekvenser. Thiazolidindion (TZD)-klassen af ​​lægemidler, alene eller i kombination med andre orale hypoglykæmiske lægemidler eller med insulin, har vist sig som en sikker og effektiv behandling af hyperglykæmi ved type 2-diabetes. Både in vitro og in vivo undersøgelser har afsløret gunstige pleiotropiske virkninger af TZD på myocytter og ventrikulær struktur og funktion. Imidlertid udvikler cirka 10 % af patienterne, der tager TZD'er, perifert ødem, og nogle patienter har udviklet hjertesvigtsdekompensation på lægemidlet. Disse observationer har ført til en advarsel fra Food and Drug Administration (FDA) vedrørende brugen af ​​TZD'er hos patienter med eller med høj risiko for at udvikle kongestiv hjertesvigt (CHF). De nøjagtige virkninger af TZD'er på integreret kardiovaskulær ydeevne forbliver uklare. Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at TZD-behandling forbedrer integreret kardiovaskulær ydeevne hos patienter med risiko for CHF ved at forbedre både central (dvs. hjertevolumen) og perifert (dvs. vaskulær modstand) funktion.

For nylig har vi udviklet et følsomt, reproducerbart ikke-invasivt assay til at måle intra-kardiomyocytfedt, som varierer meget i mængde mellem individer. Forholdet mellem mængden af ​​kardiomyocyttriglyceridakkumulering og LV-masse og funktion forbliver uklart. TZD'er har tidligere vist sig at være forbundet med fald i TG-indholdet i leveren og musklerne. Den sekundære hypotese, der testes i denne undersøgelse, er, at TZD-behandling forbedrer hjertefunktionen ved at reducere intra-kardialt myocyttriglyceridindhold.

Sammenligninger:

• Maksimal iltoptagelse (VO2) under kardiopulmonal træningstest hos personer randomiseret til rosiglitazon sammenlignet med dem på placebo.
• Mængden af ​​intramyokardietriglycerider ved hjælp af NMR-teknikker hos individer randomiseret til rosiglitazon sammenlignet med dem på placebo.