Effetto del rosiglitazone rispetto al placebo sulle prestazioni cardiovascolari e sui trigliceridi miocardici

Le malattie cardiovascolari (CVD), inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF), rappresentano oltre il 75% dei decessi tra i pazienti con diabete. Pertanto, è imperativo valutare rigorosamente le terapie ipoglicemizzanti esistenti ed emergenti per quanto riguarda le loro conseguenze cardiovascolari. La classe di farmaci tiazolidinedione (TZD), da sola o in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti orali o con insulina, è emersa come un trattamento sicuro ed efficace dell'iperglicemia nel diabete di tipo 2. Sia gli studi in vitro che quelli in vivo hanno rivelato effetti pleiotropici favorevoli del TZD sulla struttura e sulla funzione dei miociti e dei ventricoli. Tuttavia, circa il 10% dei pazienti che assumono TZD sviluppa edema periferico e alcuni pazienti hanno sviluppato scompenso cardiaco con il farmaco. Queste osservazioni hanno portato a un avviso della Food and Drug Administration (FDA) sull'uso di TZD in pazienti con o ad alto rischio di sviluppare insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Gli esatti effetti dei TZD sulle prestazioni cardiovascolari integrate rimangono poco chiari. L'ipotesi principale di questo studio è che il trattamento con TZD migliori le prestazioni cardiovascolari integrate nei pazienti a rischio di CHF migliorando sia la funzione centrale (cioè gittata cardiaca) e periferica (es. resistenza vascolare).

Recentemente, abbiamo sviluppato un test non invasivo sensibile e riproducibile per misurare il grasso intra-cardiomiocitario, che varia ampiamente in quantità tra gli individui. La relazione tra la quantità di accumulo di trigliceridi nei cardiomiociti e la massa e la funzione del ventricolo sinistro rimane poco chiara. È stato precedentemente dimostrato che i TZD sono associati a diminuzioni del contenuto di TG nel fegato e nei muscoli. L'ipotesi secondaria testata in questo studio è che il trattamento con TZD migliori la funzione cardiaca diminuendo il contenuto di trigliceridi del miocita intra-cardiaco.

Confronti:

• Picco di assorbimento di ossigeno (VO2) durante il test da sforzo cardiopolmonare in individui randomizzati a rosiglitazone, rispetto a quelli trattati con placebo.
• Quantità di trigliceridi intra-miocardici utilizzando tecniche NMR in individui randomizzati a rosiglitazone, rispetto a quelli trattati con placebo.