Efeito da rosiglitazona versus placebo no desempenho cardiovascular e no triglicerídeo miocárdico

A doença cardiovascular (DCV), incluindo a insuficiência cardíaca congestiva (CHF), é responsável por mais de 75% das mortes entre os pacientes com diabetes. Assim, é imperativo avaliar rigorosamente as terapias hipoglicemiantes existentes e emergentes em relação às suas consequências cardiovasculares. A classe de drogas tiazolidinediona (TZD), sozinha ou em combinação com outros medicamentos hipoglicemiantes orais ou com insulina, surgiu como um tratamento seguro e eficaz da hiperglicemia no diabetes tipo 2. Estudos in vitro e in vivo revelaram efeitos pleiotrópicos favoráveis ​​do TZD na estrutura e função dos miócitos e ventrículos. No entanto, aproximadamente 10% dos pacientes que tomam TZDs desenvolvem edema periférico e alguns pacientes desenvolveram descompensação da insuficiência cardíaca com a droga. Essas observações levaram a um alerta da Food and Drug Administration (FDA) sobre o uso de TZDs em pacientes com ou com alto risco de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Os efeitos exatos dos TZDs no desempenho cardiovascular integrado permanecem obscuros. A principal hipótese deste estudo é que o tratamento com TZD melhora o desempenho cardiovascular integrado em pacientes com risco de ICC, melhorando tanto a função central (i.e. débito cardíaco) e periférico (i.e. resistência vascular).

Recentemente, desenvolvemos um ensaio não invasivo sensível e reprodutível para medir a gordura intracardiomiócita, cuja quantidade varia amplamente entre os indivíduos. A relação entre a quantidade de acúmulo de triglicerídeos em cardiomiócitos e a massa e função do VE permanece incerta. Os TZDs já demonstraram estar associados a reduções no conteúdo de TG do fígado e do músculo. A hipótese secundária que está sendo testada neste estudo é que o tratamento com TZD melhora a função cardíaca ao diminuir o conteúdo de triglicerídeos intracardíacos nos miócitos.

Comparações:

• Consumo máximo de oxigênio (VO2) durante o teste de exercício cardiopulmonar em indivíduos randomizados para rosiglitazona, em comparação com aqueles que receberam placebo.
• Quantidade de triglicerídeos intramiocárdicos usando técnicas de RMN em indivíduos randomizados para rosiglitazona, em comparação com aqueles em placebo.