Wirkung von Rosiglitazon im Vergleich zu Placebo auf die kardiovaskuläre Leistung und das Myokardtriglycerid

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einschließlich Herzinsuffizienz (CHF), sind für über 75 % der Todesfälle bei Patienten mit Diabetes verantwortlich. Daher ist es unerlässlich, bestehende und neue hypoglykämische Therapien hinsichtlich ihrer kardiovaskulären Folgen streng zu bewerten. Die Medikamentenklasse der Thiazolidindionen (TZD), allein oder in Kombination mit anderen oralen blutzuckersenkenden Medikamenten oder mit Insulin, hat sich als sichere und wirksame Behandlung von Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes erwiesen. Sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Studien haben günstige pleiotrope Wirkungen von TZD auf die Myozyten- und Ventrikelstruktur und -funktion gezeigt. Allerdings entwickeln etwa 10 % der Patienten, die TZDs einnehmen, periphere Ödeme, und bei einigen Patienten kam es unter der Einnahme des Arzneimittels zu einer Dekompensation der Herzinsuffizienz. Diese Beobachtungen haben zu einer Warnung der Food and Drug Administration (FDA) hinsichtlich der Verwendung von TZDs bei Patienten mit oder mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) geführt. Die genauen Auswirkungen von TZDs auf die integrierte kardiovaskuläre Leistung bleiben unklar. Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass die TZD-Behandlung die integrierte kardiovaskuläre Leistung bei Patienten mit einem Risiko für CHF verbessert, indem sowohl die zentrale (d. h. Herzleistung) und peripher (d. h. Gefäßwiderstand) Funktion.

Kürzlich haben wir einen empfindlichen, reproduzierbaren, nicht-invasiven Test zur Messung von Intra-Kardiomyozyten-Fett entwickelt, dessen Menge von Person zu Person stark schwankt. Der Zusammenhang zwischen der Menge der Triglyceridakkumulation in den Kardiomyozyten und der LV-Masse und -Funktion bleibt unklar. Es wurde bereits gezeigt, dass TZDs mit einem Rückgang des TG-Gehalts in Leber und Muskel verbunden sind. Die sekundäre Hypothese, die in dieser Studie getestet wird, ist, dass die TZD-Behandlung die Herzfunktion verbessert, indem sie den Triglyceridgehalt der intrakardialen Myozyten verringert.

Vergleiche:

• Maximale Sauerstoffaufnahme (VO2) während kardiopulmonaler Belastungstests bei Personen, die randomisiert Rosiglitazon erhielten, im Vergleich zu Personen, die Placebo erhielten.
• Menge intramyokardialer Triglyceride mithilfe von NMR-Techniken bei Personen, die randomisiert Rosiglitazon erhielten, im Vergleich zu Personen, die Placebo erhielten.