Wpływ rozyglitazonu w porównaniu z placebo na wydolność sercowo-naczyniową i trójglicerydy mięśnia sercowego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroby sercowo-naczyniowe (CVD), w tym zastoinowa niewydolność serca (CHF), odpowiadają za ponad 75% zgonów wśród pacjentów z cukrzycą. W związku z tym konieczna jest rygorystyczna ocena istniejących i pojawiających się terapii hipoglikemii pod kątem ich konsekwencji sercowo-naczyniowych. Leki z grupy tiazolidynodionów (TZD), stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub z insuliną, okazały się bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia hiperglikemii w cukrzycy typu 2. Zarówno badania in vitro, jak i in vivo wykazały korzystny plejotropowy wpływ TZD na strukturę i funkcję miocytów oraz komór. Jednak u około 10% pacjentów przyjmujących TZD rozwijają się obrzęki obwodowe, au niektórych pacjentów rozwinęła się dekompensacja niewydolności serca po zastosowaniu leku. Obserwacje te doprowadziły do wydania przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ostrzeżenia dotyczącego stosowania TZD u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju zastoinowej niewydolności serca (CHF). Dokładny wpływ TZD na zintegrowaną wydolność sercowo-naczyniową pozostaje niejasny. Podstawowa hipoteza tego badania jest taka, że leczenie TZD poprawia zintegrowaną wydolność sercowo-naczyniową u pacjentów zagrożonych CHF poprzez poprawę zarówno ośrodkowego (tj. rzut serca) i obwodowych (tj. opór naczyniowy).
Niedawno opracowaliśmy czuły, powtarzalny, nieinwazyjny test do pomiaru tłuszczu wewnątrz kardiomiocytów, którego ilość różni się znacznie u poszczególnych osób. Związek między ilością nagromadzonych triglicerydów w kardiomiocytach a masą i funkcją LV pozostaje niejasny. Wcześniej wykazano, że TZD są związane ze spadkiem zawartości TG w wątrobie i mięśniach. Drugorzędną hipotezą testowaną w tym badaniu jest to, że leczenie TZD poprawia czynność serca poprzez zmniejszenie zawartości triglicerydów w miocytach wewnątrzsercowych.
Porównania:
- Szczytowy pobór tlenu (VO2) podczas testów wysiłkowych krążeniowo-oddechowych u osób zrandomizowanych do rozyglitazonu w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
- Ilość triglicerydów wewnątrz mięśnia sercowego przy użyciu technik NMR u osób zrandomizowanych do rozyglitazonu w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
cukrzyca typu 2 (wcześniejsza diagnoza kliniczna i aktualne stosowanie leczenia hipoglikemizującego lub nowa diagnoza zgodnie z kryteriami ADA) z co najmniej jednym z poniższych:
- wcześniejsze rozpoznanie chorób układu krążenia (CAD, MI, rewaskularyzacja, CVA/TIA, choroba tętnic szyjnych lub obwodowych)
- co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka CVD (palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, albuminuria, przedwczesna CAD w rodzinie lub udokumentowane hsCRP>3)
Kryteria wyłączenia:
- leczenia TZD w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- udokumentowana nietolerancja TZD
- historia lub dowód CHF
- AST/ALT >3X górna granica normy
- kreatynina >2,5
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rozyglitazon
4 mg miareczkowane do 8 mg dziennie
|
6 miesięcy leczenia zaślepionym badanym lekiem
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
zaślepione dopasowanie leczenia placebo
|
zaślepione leczenie z dopasowanym placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowy pobór tlenu (VO2)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
pomiar szczytowego poboru tlenu (VO2peak) podczas ćwiczeń na bieżni w jednostkach mililitrów tlenu na kilogram beztłuszczowej masy na minutę
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zawartość triglicerydów wewnątrz mięśnia sercowego za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego in vivo po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
spektroskopia protonowego rezonansu magnetycznego oznaczanie zawartości triglicerydów w mięśniu sercowym na początku badania i po 6 miesiącach, z oznaczeniem ilościowym triglicerydów analizując sygnały tłuszczu i wody przy założeniu jednowykładniczego zaniku sygnału i wyrażone jako procent stosunku tłuszczu do wody (%)
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nowy lub nasilający się obrzęk obwodowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
kliniczna ocena obrzęku obwodowego za pomocą badania fizykalnego podczas każdej wizyty badawczej przeprowadzanej przez kardiologa przy użyciu standardowej klinicznej skali ciężkości 0-4, z nowym/nasilającym się obrzękiem zdefiniowanym jako dowolny obrzęk u pacjentów, u których nie występował żaden na początku badania, LUB zwiększenie ciężkości o 2 lub więcej punktów w pacjentów z obrzękiem na początku badania
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Darren K McGuire, MD, MHSc, University of Texas Southwestern Medical Center
- Krzesło do nauki: Darren K McGuire, M.D., MHSc, University of Texas Southwestern Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- McGuire DK, See R, Abdullah SM, Snell PG, McGavock JM, Ayers CR, Szczepaniak LS. The effect of rosiglitazone on integrated cardiovascular performance, cardiac structure, function and myocardial triglyceride: trial design and rationale. Diab Vasc Dis Res. 2009 Jan;6(1):43-50. doi: 10.3132/dvdr.2009.009.
- McGuire DK, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Drazner MH, Khera A, de Lemos JA. Randomized comparison of the effects of rosiglitazone vs. placebo on peak integrated cardiovascular performance, cardiac structure, and function. Eur Heart J. 2010 Sep;31(18):2262-70. doi: 10.1093/eurheartj/ehq228. Epub 2010 Jul 2.
- Jarvie JL, Pandey A, Ayers CR, McGavock JM, Senechal M, Berry JD, Patel KV, McGuire DK. Aerobic Fitness and Adherence to Guideline-Recommended Minimum Physical Activity Among Ambulatory Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1333-1339. doi: 10.2337/dc18-2634. Epub 2019 May 21.
- McGavock J, Szczepaniak LS, Ayers CR, Abdullah SM, See R, Gore MO, Drazner MH, de Lemos JA, McGuire DK. The effects of rosiglitazone on myocardial triglyceride content in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled trial. Diab Vasc Dis Res. 2012 Apr;9(2):131-7. doi: 10.1177/1479164111428628. Epub 2011 Nov 8.
- Narang N, Armstead SI, Stream A, Abdullah SM, See R, Snell PG, McGavock J, Ayers CR, Gore MO, Khera A, de Lemos JA, McGuire DK. Assessment of cardiac structure and function in patients without and with peripheral oedema during rosiglitazone treatment. Diab Vasc Dis Res. 2011 Apr;8(2):101-8. doi: 10.1177/1479164111403334.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GSK 102610
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .