Effect van rosiglitazon versus placebo op cardiovasculaire prestaties en myocardiale triglyceride

Hart- en vaatziekten (HVZ), waaronder congestief hartfalen (CHF), zijn verantwoordelijk voor meer dan 75% van de sterfgevallen onder patiënten met diabetes. Het is dus absoluut noodzakelijk om bestaande en opkomende hypoglycemische therapieën grondig te evalueren met betrekking tot hun cardiovasculaire gevolgen. De thiazolidinedion (TZD) klasse van geneesmiddelen, alleen of in combinatie met andere orale hypoglycemische medicatie of met insuline, is naar voren gekomen als een veilige en effectieve behandeling van hyperglycemie bij diabetes type 2. Zowel in vitro als in vivo studies hebben gunstige pleiotrope effecten van TZD op myocyten en ventriculaire structuur en functie onthuld. Ongeveer 10% van de patiënten die TZD's gebruiken, ontwikkelt echter perifeer oedeem en sommige patiënten hebben decompensatie voor hartfalen ontwikkeld op het medicijn. Deze waarnemingen hebben geleid tot een waarschuwing van de Food and Drug Administration (FDA) met betrekking tot het gebruik van TZD's bij patiënten met of een hoog risico op het ontwikkelen van congestief hartfalen (CHF). De exacte effecten van TZD's op geïntegreerde cardiovasculaire prestaties blijven onduidelijk. De primaire hypothese van deze studie is dat TZD-behandeling de geïntegreerde cardiovasculaire prestatie verbetert bij patiënten die risico lopen op CHF door zowel centrale (d.w.z. cardiale output) en perifere (d.w.z. vasculaire weerstand) functie.

Onlangs hebben we een gevoelige, reproduceerbare niet-invasieve test ontwikkeld om intra-cardiomyocytenvet te meten, dat sterk varieert in hoeveelheid tussen individuen. De relatie tussen de hoeveelheid triglyceridenaccumulatie in cardiomyocyten en de LV-massa en -functie blijft onduidelijk. Van TZD's is eerder aangetoond dat ze verband houden met verlagingen van het TG-gehalte van de lever en spieren. De secundaire hypothese die in dit onderzoek wordt getest, is dat TZD-behandeling de hartfunctie verbetert door het intra-cardiale myocyttriglyceridengehalte te verlagen.

vergelijkingen:

• Piekzuurstofopname (VO2) tijdens cardiopulmonale inspanningstesten bij personen die gerandomiseerd waren naar rosiglitazon, vergeleken met die op placebo.
• Hoeveelheid intra-myocardiale triglyceriden met behulp van NMR-technieken bij personen gerandomiseerd naar rosiglitazon, vergeleken met die op placebo.