Effekt av rosiglitazon versus placebo på kardiovaskulær ytelse og myokard triglyserid

Kardiovaskulær sykdom (CVD), inkludert kongestiv hjertesvikt (CHF), står for over 75 % av dødsfallene blant pasienter med diabetes. Det er derfor viktig å grundig evaluere eksisterende og nye hypoglykemiske terapier med hensyn til deres kardiovaskulære konsekvenser. Tiazolidindion (TZD)-klassen av legemidler, alene eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske medisiner eller med insulin, har dukket opp som en sikker og effektiv behandling av hyperglykemi ved type 2-diabetes. Både in vitro og in vivo studier har avdekket gunstige pleiotropiske effekter av TZD på myocytt og ventrikkelstruktur og funksjon. Imidlertid utvikler omtrent 10 % av pasientene som tar TZDs perifert ødem, og noen pasienter har utviklet hjertesviktdekompensasjon på stoffet. Disse observasjonene har ført til en advarsel fra Food and Drug Administration (FDA) angående bruk av TZDs hos pasienter med eller med høy risiko for å utvikle kongestiv hjertesvikt (CHF). De nøyaktige effektene av TZD-er på integrert kardiovaskulær ytelse forblir uklare. Den primære hypotesen til denne studien er at TZD-behandling forbedrer integrert kardiovaskulær ytelse hos pasienter med risiko for CHF ved å forbedre både sentrale (dvs. hjertevolum) og perifert (dvs. vaskulær motstand) funksjon.

Nylig har vi utviklet en sensitiv, reproduserbar ikke-invasiv analyse for å måle intra-kardiomyocyttfett, som varierer mye i mengde mellom individer. Forholdet mellom mengden kardiomyocytt-triglyseridakkumulering og LV-masse og funksjon er fortsatt uklart. TZDs har tidligere vist seg å være assosiert med reduksjoner i TG-innholdet i leveren og muskelen. Den sekundære hypotesen som testes i denne studien er at TZD-behandling forbedrer hjertefunksjonen ved å redusere intra-kardialt myocytt-triglyseridinnhold.

Sammenligninger:

• Maksimalt oksygenopptak (VO2) under kardiopulmonal treningstesting hos individer randomisert til rosiglitazon, sammenlignet med de på placebo.
• Mengde intramyokardielle triglyserider ved bruk av NMR-teknikker hos individer randomisert til rosiglitazon, sammenlignet med de på placebo.