肺結核に対するメトロニダゾール（韓国）

バックグラウンド：

メトロニダゾールが嫌気性条件下で維持された結核菌 (MTB) に対して活性であるという重要な in vitro データにもかかわらず、結核 (TB) のマウスモデルでは有効性がないため、この薬剤の有用性はヒトの疾患で慎重に評価されていません。 ただし、げっ歯類の疾患とは異なり、ヒトの疾患は、好気性 (空洞) 領域と嫌気性 (乾酪性壊死結節) 領域の両方を含む個別のタイプの病変によって特徴付けられます。 ヒト以外の霊長類での最近の実験では、閉じた乾酪性壊死病変は非常に無酸素性であり、したがって、メトロニダゾールに非常に敏感な嫌気性菌を含む可能性が高いことが実証されています。 結核に感染したウサギを対象とした最近の研究では、メトロニダゾール療法が、ヒト疾患のこの特徴を再現する動物モデルで非常に効果的であることが示されています。 これらの研究は両方とも、メトロニダゾールが、ヒトの疾患における嫌気性菌の亜集団に対して独特の活性を有する可能性を支持しています. 無酸素細菌は最前線の結核剤の殺菌効果に対して非常に耐性があるため、このような亜集団は、結核の化学療法で通常使用される化学療法の長期化に関与している可能性があります。 インド人集団におけるメトロニダゾールの 1 つの小規模な臨床試験も、この薬剤がヒトの結核の制御において、あまり評価されていない重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。

目的:

この研究の主な目的は、メトロニダゾールが多剤耐性結核 (MDR-TB) 患者の結核菌の嫌気性亜集団を殺す能力を評価することです。 病気の文脈でこの亜集団に対処するために、この研究では、有機体の喀痰除去率を含む薬効の従来の測定と、[(18) F]-フルオロ-2-デオキシという機能イメージング技術を組み合わせています。 -D-グルコース -陽電子放出断層撮影 - 結核化学療法のモニタリングにこれまで適用されていなかった高解像度コンピューター断層撮影 (FDG-PET-HRCT)。 さらに、この臨床試験では、メトロニダゾール (500 mg を 1 日 3 回 (t.i.d.) を標準的な二次抗結核治療と組み合わせて投与した場合) の忍容性と予備的な有効性を評価します。

方法:

実施する研究の種類:

無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験。

調査対象の人口:

研究集団は、韓国のチャンウォンにある国立馬山結核病院（NMTH）の被験者から抽出されます。 -以前に一次治療薬で治療され、多剤耐性（MDR）であるNMTHを提示する被験者は、少なくともイソニアジドとリファンピシンに耐性のあるTB分離株を持っていると定義されているため、二次抗結核薬の対象となります療法が含まれます。

治療レジメンと治療期間:

すべての患者は次のいずれかを受け取ります: (1) 標準的な二次治療薬の 8 週間のコースとプラセボを 1 日 3 回投与、または (2) 標準的な二次治療薬の 8 週間のコースと 500 mg の 1 日 3 回投与 メトロニダゾール。 合計で、60 人の被験者がそれぞれ 30 人の患者からなる 2 つのコホートに割り当てられます。 8週間後、NMTHの通常の手順に従って、すべての被験者が標準治療（SOC）化学療法に戻ります。 病院の標準治療によると、患者は喀痰培養の変換後 18 ～ 24 か月間、第 2 選択薬を継続します。