Metronidazol voor longtuberculose (Zuid-Korea)

ACHTERGROND:

Ondanks significante in vitro gegevens dat metronidazol actief is tegen Mycobacterium tuberculosis (MTB), gehandhaafd onder anaerobe omstandigheden, is het nut van dit middel niet zorgvuldig geëvalueerd bij ziekten bij de mens vanwege een gebrek aan werkzaamheid in muriene modellen van tuberculose (TB). In tegenstelling tot ziekte bij knaagdieren wordt de ziekte bij de mens echter gekenmerkt door afzonderlijke soorten laesies, waaronder zowel aërobe (holtes) als anaërobe (kazenachtige necrotische knobbeltjes) gebieden. Recente experimenten met niet-menselijke primaten hebben aangetoond dat gesloten necrotische laesies zeer anoxisch zijn en daarom waarschijnlijk anaërobe bacillen bevatten die zeer gevoelig zijn voor metronidazol. Recente onderzoeken bij met tbc geïnfecteerde konijnen hebben aangetoond dat therapie met metronidazol zeer effectief is in een diermodel dat dit kenmerk van de ziekte bij de mens recapituleert. Beide onderzoeken ondersteunen de mogelijkheid dat metronidazol een unieke activiteit kan hebben tegen een anaerobe subpopulatie van bacillen bij ziekten bij de mens. Dergelijke subpopulaties kunnen verantwoordelijk zijn voor de verlengde duur van chemotherapie die doorgaans wordt gebruikt bij tuberculosechemotherapie, aangezien anoxische bacteriën zeer resistent zijn tegen de steriliserende effecten van eerstelijns tuberculosemiddelen. Een kleine klinische proef met metronidazol in een Indiase bevolking suggereert ook dat dit middel mogelijk een belangrijke, niet gewaardeerde rol speelt bij de bestrijding van menselijke tuberculose.

DOELEN:

Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van het vermogen van metronidazol om een ​​anaërobe subpopulatie van Mycobacterium tuberculosis te doden bij patiënten met multiresistente tuberculose (MDR-tbc). Om deze subpopulatie in de context van ziekte aan te pakken, combineert deze studie traditionele metingen van de werkzaamheid van geneesmiddelen, waaronder de snelheid waarmee sputum van organismen wordt verwijderd, met een functionele beeldvormingstechniek, [(18) F]-fluoro-2-deoxy -D-glucose -positronemissietomografie - computertomografie met hoge resolutie (FDG-PET-HRCT) die nog niet eerder is toegepast bij het monitoren van chemotherapie bij tuberculose. Bovendien zal deze klinische studie de verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van metronidazol (500 mg driemaal daags (t.i.d.)) evalueren wanneer het wordt gegeven in combinatie met standaard tweedelijns antituberculeuze behandeling.

METHODEN:

Soort onderzoek dat moet worden uitgevoerd:

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie.

Bevolking te bestuderen:

De onderzoekspopulatie zal worden getrokken uit proefpersonen in het National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republiek Korea. Proefpersonen die zich presenteren bij NMTH die eerder zijn behandeld met eerstelijnsmiddelen en die multiresistent zijn (MDR), gedefinieerd als tbc-isolaten die resistent zijn tegen ten minste isoniazide en rifampicine, en daarom in aanmerking komen voor tweedelijns antituberculeuze geneesmiddelen therapie zal worden opgenomen.

Behandelingsregime en behandelingsperiode(n):

Alle patiënten krijgen ofwel: (1) een kuur van 8 weken met standaard tweedelijnsmiddelen plus placebo driemaal daags, of (2) een kuur van 8 weken met standaard tweedelijnsmiddelen plus 500 mg driemaal daags. metronidazol. In totaal zullen zestig proefpersonen worden opgebouwd in twee cohorten van elk 30 patiënten. Na 8 weken zullen alle proefpersonen terugkeren naar chemotherapie volgens de standaardzorg (SOC) volgens de normale procedures bij NMTH. Volgens de zorgstandaard van het ziekenhuis worden patiënten gedurende 18-24 maanden na conversie van de sputumkweek voortgezet met tweedelijnsmedicatie.