Metronidazol pro plicní tuberkulózu (Jižní Korea)

POZADÍ:

Navzdory významným in vitro údajům, že metronidazol je aktivní proti Mycobacterium tuberculosis (MTB) udržovaným za anaerobních podmínek, nebyla užitečnost tohoto činidla pečlivě hodnocena u lidských onemocnění kvůli nedostatečné účinnosti na myších modelech tuberkulózy (TB). Na rozdíl od onemocnění u hlodavců je však lidské onemocnění charakterizováno diskrétními typy lézí zahrnujících jak aerobní (dutiny), tak anaerobní (kazeózní nekrotické uzliny) oblasti. Nedávné experimenty na primátech kromě člověka ukázaly, že uzavřené kaseózní nekrotické léze jsou vysoce anoxické, a proto pravděpodobně obsahují anaerobní bacily vysoce citlivé na metronidazol. Nedávné studie na králících infikovaných TBC ukázaly, že terapie metronidazolem je vysoce účinná na zvířecím modelu, který rekapituluje tento rys lidského onemocnění. Obě tyto studie podporují možnost, že metronidazol může mít jedinečnou aktivitu proti anaerobní subpopulaci bacilů u lidských onemocnění. Takové subpopulace mohou být zodpovědné za prodloužené trvání chemoterapie typicky používané při chemoterapii tuberkulózy, protože anoxické bakterie jsou vysoce odolné vůči sterilizačním účinkům tuberkulózních činidel první linie. Jedna malá klinická studie metronidazolu v indické populaci také naznačuje, že tato látka může mít významnou nedoceněnou roli při kontrole lidské tuberkulózy.

CÍLE:

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit schopnost metronidazolu zabíjet anaerobní subpopulaci Mycobacterium tuberculosis u pacientů s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB). Za účelem řešení této subpopulace v kontextu onemocnění tato studie kombinuje tradiční měření účinnosti léků, včetně rychlosti vylučování sputa z organismů, s funkční zobrazovací technikou [(18) F]-fluoro-2-deoxy -D-glukóza -pozitronová emisní tomografie - počítačová tomografie s vysokým rozlišením (FDG-PET-HRCT), která se dříve nepoužívala k monitorování chemoterapie tuberkulózy. Kromě toho bude tato klinická studie hodnotit snášenlivost a předběžnou účinnost metronidazolu (500 mg třikrát denně (t.i.d.), pokud je podáván v kombinaci se standardní antituberkulózní léčbou druhé linie.

METODY:

Typ studie, která má být provedena:

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II.

Populace ke studiu:

Studijní populace bude vybrána ze subjektů z National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Korejská republika. Subjekty přítomné na NMTH, kteří byli dříve léčeni léky první linie a kteří jsou rezistentní vůči více lékům (MDR), definovaní jako mající izoláty TBC, které jsou rezistentní alespoň vůči isoniazidu a rifampicinu, a jsou proto způsobilí pro antituberkulotikum druhé linie terapie bude zahrnuta.

Léčebný režim a léčebné období:

Všichni pacienti dostanou buď: (1) 8týdenní kúru standardních látek druhé linie plus placebo t.i.d., nebo (2) 8týdenní kúru standardních látek druhé linie plus 500 mg t.i.d. metronidazol. Celkem bude šedesát subjektů rozděleno do dvou kohort po 30 pacientech. Po 8 týdnech se všechny subjekty vrátí k chemoterapii standardní péče (SOC) podle normálních postupů na NMTH. Podle standardu nemocniční péče pacienti pokračují v léčbě druhé linie po dobu 18–24 měsíců po konverzi kultivace sputa.