Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metronidatsoli keuhkotuberkuloosiin (Etelä-Korea)

perjantai 10. toukokuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus metronidatsolista yhdistettynä tuberkuloosin vastaiseen kemoterapiaan vs. tuberkuloosin vastaiseen kemoterapiaan lumelääkkeellä potilailla, joilla on useille lääkkeille resistentti keuhkotuberkuloosi

Tässä tutkimuksessa arvioidaan metronidatsolin lisäämisen vaikutusta tavalliseen toisen linjan tuberkuloosin hoitoon potilailla, joilla on keuhkojen monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB). Se arvioi metronidatsolin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä tuberkuloosilääkkeiden kanssa. Metronidatsoli on lääke, jota käytetään laajalti bakteeri- ja loisinfektioiden hoitoon ympäristöissä, joissa on hyvin vähän happea, kuten ihmisen paksusuolessa. Maailmassa diagnosoidaan vuosittain yhdeksän miljoonaa uutta ysköspositiivista tuberkuloositapausta.

Tutkimukseen voivat osallistua 20-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on tuberkuloosin oireita, joita on hoidettu tuberkuloosiin, mutta joiden sairaus on monilääkeresistentti ja jotka eivät ole raskaana tai imetä. Heidät rekrytoidaan National Masanin tuberkuloosisairaalaan (NMTH), Masanissa, Korean tasavallassa. Potilaille tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet:

  • Ysköksen kerääminen bakteerien laskemista varten.
  • Veren ottaminen rutiininomaista veren kemiallista analyysiä varten; metronidatsolitasojen mittaamiseen; TB-lipidianalyysi; ja T-solujen tasojen testaamiseen, jotka ovat osa immuunivastetta.
  • Kaksi kohdennettua positroniemissiotomografiaa (PET), joista jokaisessa on tietokonetomografia (CT) ja viisi korkearesoluutioista TT-skannausta.

Potilaat saavat joko 8 viikon kurssin tavanomaisia ​​toisen linjan lääkkeitä plus lumelääkettä (sokeripilleri) tai 8 viikon tavanomaisia ​​lääkkeitä plus metronidatsolia. Tutkittavat, lääkärit ja tutkijat eivät tiedä, mitkä potilaat käyttävät metronidatsolia vasta kahden ensimmäisen tutkimuksen vuoden jälkeen. Yhteensä 60 potilasta jaetaan kahteen 30 potilaan kohorttiin. 8 viikon kuluttua kaikki potilaat palaavat normaaliin hoitokemoterapiaan NMTH:n normaaleiden menetelmien mukaisesti.

Metronidatsolin yleisesti raportoituja sivuvaikutuksia ovat emätinvuoto, Candida kohdunkaulan tulehduksen ja vaginiitin oireet, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu sekä huimaus. Perifeerinen neuropatia, hermojen epänormaali tila, voi myös olla sivuvaikutus. Neuropatian tarkkaa ilmaantuvuutta ei tunneta, mutta se liittyy yleensä metronidatsolin käytön kestoon. Se voidaan melkein aina peruuttaa, kun lääke lopetetaan. Vakavia sivuvaikutuksia, vaikkakin harvinaisia, voivat olla leukopenia ja trombosytopenia (verihäiriöt), kohtaukset ja muut keskushermosto-ongelmat sekä hepatiitti.

Tällä tutkimuksella voi olla suoraa hyötyä osallistujille tai ei. On kuitenkin mahdollista, että potilaiden lääkeresistentti sairaus voidaan hoitaa tehokkaammin metronidatsolin ansiosta. Tutkimus voi auttaa löytämään uusia menetelmiä lääkkeiden tehokkuuden mittaamiseksi tuberkuloositutkimusten aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

Huolimatta merkittävistä in vitro -tiedoista, joiden mukaan metronidatsoli on aktiivinen Mycobacterium tuberculosis (MTB) -bakteeria vastaan, jota ylläpidetään anaerobisissa olosuhteissa, tämän aineen käyttökelpoisuutta ei ole arvioitu huolellisesti ihmisten taudeissa, koska se tehoaa tuberkuloosin (TB) hiiren malleissa. Toisin kuin jyrsijöiden taudeilla, ihmisten taudeille on ominaista erilliset vauriotyypit, mukaan lukien sekä aerobiset (ontelot) että anaerobiset (kaseousnekroottiset kyhmyt) alueet. Äskettäiset kädellisillä tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että suljetut kaseoosit nekroottiset leesiot ovat erittäin haitattomia ja sisältävät siksi todennäköisesti anaerobisia basilleja, jotka ovat erittäin herkkiä metronidatsolille. Viimeaikaiset tutkimukset tuberkuloositartunnan saaneilla kaniineilla ovat osoittaneet, että metronidatsolihoito on erittäin tehokas eläinmallissa, joka toistaa tämän ihmisen sairauden ominaisuuden. Molemmat tutkimukset tukevat mahdollisuutta, että metronidatsolilla voi olla ainutlaatuista vaikutusta anaerobiseen basillien alapopulaatioon ihmisen sairauksissa. Tällaiset alapopulaatiot voivat olla vastuussa tuberkuloosin kemoterapiassa tyypillisesti käytetyn kemoterapian pidentyneestä kestosta, koska hapettomat bakteerit ovat erittäin vastustuskykyisiä etulinjan tuberkuloosiaineiden steriloiville vaikutuksille. Yksi pieni kliininen metronidatsolitutkimus Intian väestössä viittaa myös siihen, että tällä aineella voi olla merkittävä arvostamaton rooli ihmisen tuberkuloosin hallinnassa.

TAVOITTEET:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida metronidatsolin kykyä tappaa Mycobacterium tuberculosis -bakteerin anaerobinen alapopulaatio monilääkeresistenssissä tuberkuloosipotilaissa (MDR-TB). Jotta tätä alapopulaatiota voitaisiin käsitellä sairauksien yhteydessä, tässä tutkimuksessa yhdistetään perinteiset lääkkeen tehon mittaukset, mukaan lukien organismien ysköksen poistumisnopeus, toiminnalliseen kuvantamistekniikkaan, [(18) F]-fluori-2-deoksi. -D-glukoosi-positroniemissiotomografia - korkearesoluutioinen tietokonetomografia (FDG-PET-HRCT), jota ei ole aiemmin sovellettu tuberkuloosin kemoterapian seurantaan. Lisäksi tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan metronidatsolin (500 mg kolme kertaa päivässä (t.i.d.) siedettävyyttä ja alustavaa tehoa, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen toisen linjan tuberkuloosihoidon kanssa.

MENETELMÄT:

Suoritettavan tutkimuksen tyyppi:

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus.

Tutkittava väestö:

Tutkimuspopulaatio koostuu kansallisen Masanin tuberkuloosisairaalan (NMTH), Changwonissa, Korean tasavallassa, olevista koehenkilöistä. NMTH-potilaat, joita on aiemmin hoidettu ensimmäisen linjan aineilla ja jotka ovat monilääkeresistenttejä (MDR), joilla on määritelty TB-isolaatit, jotka ovat resistenttejä vähintään isoniatsidille ja rifampisiinille ja jotka ovat siksi kelvollisia toisen linjan tuberkuloosilääkkeeseen terapia tulee mukaan.

Hoitoohjelma ja hoitojakso(t):

Kaikki potilaat saavat joko: (1) 8 viikon tavanomaisia ​​toisen linjan lääkkeitä plus lumelääkettä t.i.d. tai (2) 8 viikon tavanomaisia ​​toisen linjan lääkkeitä plus 500 mg t.i.d. metronidatsoli. Yhteensä kuusikymmentä tutkittavaa kertyy kahteen 30 potilaan kohorttiin. 8 viikon kuluttua kaikki koehenkilöt palaavat normaalihoitoon (SOC) kemoterapiaan NMTH:n normaaleiden menetelmien mukaisesti. Sairaalahoidon standardin mukaan potilaat jatkavat toisen linjan lääkkeitä 18-24 kuukauden ajan yskösviljelyn muuntamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Masan, Korean tasavalta
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Yonsei University College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. 20-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset
    2. Tuberkuloosin merkit tai oireet (eli yskä, joka on kestänyt vähintään 3 viikkoa, verenvuoto, rintakipu, väsymys, laihtuminen, yöhikoilu)
    3. Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu AFB-solutestipositiivinen keuhkotuberkuloosi NMTH-seulonnassa
    4. Radiografiset todisteet keuhkojen tuberkuloosista
    5. TB-isolaatti on resistentti ainakin isoniatsidille ja rifampisiinille
    6. Lääkeherkkyystestin (DST) tulokset tunnetaan ofloksasiinista (voivat olla herkkiä tai resistenttejä)
    7. Kyky ja halu antaa kirjallinen tai suullinen tietoinen suostumus
    8. Halukkuus olla laitoshoidossa NMTH:ssa vähintään tutkimuslääke/plasebohoidon keston ajan
    9. Halukkuus tallentaa näytteitä
    10. Saatavilla seurantakäynneille

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Ihmiset, jotka eivät halua tai pysty pidättäytymään alkoholin käytöstä tutkimuslääkehoidon keston ajan (8 viikkoa)
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka eivät halua välttää raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisyä, mukaan lukien suun kautta ja ihon alle implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kondomit, kalvo, kohdunsisäinen väline (IUD) tai pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimusseulonnassa ja tutkimuslääke-/plasebohoidon aikana (kaksi kuukautta sallittujen pysähdysten kanssa) (Huomautus: Mahdollisilla hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa) 48 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.)
  3. Kohteet, joilla on pannuresistenttejä isolaatteja
  4. Tällä hetkellä 2. linjan lääkkeiden ottaminen aloitettiin yli 14 päivää ennen ensimmäistä FDG-PET-skannausta

  5. Ihmiset, joilla on jokin seuraavista nykyisessä lääketieteellisessä arvioinnissaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000 solua/ml
    2. Valkosolujen määrä (WBC) alle 3,0 x 10 (3)/mikrolitra
    3. Hemoglobiini alle 7,0 g/dl
    4. Verihiutalemäärä alle 75 000 solua/mm(3)
    5. Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) yli 100 IU/l
    7. alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) yli 100 IU/l
    8. Kokonaisbilirubiini yli 2 mg/dl
    9. Keskivaikea tai vaikea perifeerinen neuropatia
    10. HIV-1 tai HIV-2 -infektio
    11. Aiemmin systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma tai muu sidekudossairaus
  6. Terminaalisairaus ja uhkaava kuolleisuus
  7. Aiempi allergia tai vakava haittavaikutus tässä tutkimuksessa käytetylle metronidatsolille tai lumelääkkeelle

  8. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusta tai näiden lääkkeiden ennakoitu käyttö seuraavien 60 päivän aikana:

    1. Systeeminen syövän kemoterapia
    2. Systeemiset kortikosteroidit
    3. Systeemiset tutkimusaineet
    4. Antiretroviraaliset lääkkeet
    5. Kasvutekijät
    6. HIV-rokotteet
    7. Immuuniglobuliini
    8. Interleukiinit
    9. Interferonit
  9. Jatkuvan hoidon tarve varfariinilla, fenytoiinilla, litiumilla, simetidiinillä, disulfiraamilla, torajyväjohdannaisilla, kolestyramiinilla, fosfenytoiinilla, karbamatsepiinilla, syklosporiinilla, takrolimuusilla, sirolimuusilla, amiodaronilla tai fenobarbitaalilla tutkimuslääkkeen käytön aikana.
  10. Mikä tahansa muu vakava systeeminen sairaus, joka vaatii hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes kohde joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidossa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  11. Ei halua olla osastohoidossa NMTH:ssa vähintään 2 kuukautta
  12. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo oikeuttavan poissulkemisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metronidatsoli
Metronidatsoli lisättiin tuberkuloosin taustahoitoon ensimmäisten 2 kuukauden aikana
Lääke: Metronidatsoli
Menettely: Verenlasku
Menettely: Tietokonetomografia
Menettely: PET-skannaus
Placebo Comparator: Plasebo
Lumea lisättiin tuberkuloosin taustahoitoon kahden ensimmäisen kuukauden aikana
Menettely: Verenlasku
Menettely: Tietokonetomografia
Menettely: PET-skannaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset TB-leesiokokoissa käyttämällä korkean resoluution tietokonetomografiaa (HRCT).
Aikaikkuna: 6 kuukautta.
Leesiot määriteltiin kyhmyiksi (
6 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Aika ysköskulttuuriin, muunnos negatiiviseksi kiinteällä alustalla
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. joulukuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999907041
  • 07-I-N041

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa