Metronidazol para Tuberculose Pulmonar (Coréia do Sul)

FUNDO:

Apesar dos dados in vitro significativos de que o metronidazol é ativo contra o Mycobacterium tuberculosis (MTB) mantido em condições anaeróbicas, a utilidade desse agente não foi avaliada cuidadosamente em doenças humanas devido à falta de eficácia em modelos murinos de tuberculose (TB). Ao contrário da doença em roedores, no entanto, a doença humana é caracterizada por tipos distintos de lesões, incluindo áreas aeróbicas (cavidades) e anaeróbicas (nódulos necróticos caseosos). Experimentos recentes em primatas não humanos demonstraram que lesões necróticas caseosas fechadas são altamente anóxicas e, portanto, provavelmente contêm bacilos anaeróbios altamente suscetíveis ao metronidazol. Estudos recentes em coelhos infectados com TB mostraram que a terapia com metronidazol é altamente eficaz em um modelo animal que recapitula essa característica da doença humana. Ambos os estudos apóiam a possibilidade de que o metronidazol possa ter atividade única contra uma subpopulação anaeróbica de bacilos em doenças humanas. Essas subpopulações podem ser responsáveis ​​pela duração prolongada da quimioterapia normalmente empregada na quimioterapia da tuberculose, pois as bactérias anóxicas são altamente resistentes aos efeitos esterilizantes dos agentes de primeira linha da tuberculose. Um pequeno ensaio clínico de metronidazol em uma população indiana também sugere que este agente pode ter um papel significativo não apreciado no controle da tuberculose humana.

MIRA:

O principal objetivo deste estudo é avaliar a capacidade do metronidazol de matar uma subpopulação anaeróbia de Mycobacterium tuberculosis em pacientes com tuberculose multirresistente (MDR-TB). A fim de abordar essa subpopulação no contexto da doença, este estudo combina medições tradicionais de eficácia de medicamentos, incluindo a taxa de depuração de organismos no escarro, com uma técnica de imagem funcional, [(18) F]-fluoro-2-desoxi -D-glicose -tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada de alta resolução (FDG-PET-TCAR) que não foi aplicada anteriormente para monitorar a quimioterapia da tuberculose. Além disso, este ensaio clínico avaliará a tolerabilidade e a eficácia preliminar do metronidazol (500 mg três vezes ao dia (t.i.d.) quando administrado em combinação com o tratamento antituberculose padrão de segunda linha.

MÉTODOS:

Tipo de estudo a ser realizado:

Estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

População a ser estudada:

A população do estudo será composta por indivíduos do Hospital Nacional de Tuberculose de Masan (NMTH), Changwon, República da Coreia. Indivíduos que se apresentam em NMTH que foram previamente tratados com agentes de primeira linha e que são multirresistentes (MDR), definidos como tendo isolados de TB resistentes a pelo menos isoniazida e rifampicina e, portanto, elegíveis para medicamentos antituberculosos de segunda linha terapia será incluída.

Regime de Tratamento e Período(s) de Tratamento:

Todos os pacientes receberão: (1) um curso de 8 semanas de agentes padrão de segunda linha mais placebo três vezes ao dia, ou (2) um curso de 8 semanas de agentes padrão de segunda linha mais 500 mg três vezes ao dia. metronidazol. No total, sessenta indivíduos serão agrupados em duas coortes de 30 pacientes cada. Após 8 semanas, todos os indivíduos reverterão para a quimioterapia padrão (SOC) de acordo com os procedimentos normais no NMTH. De acordo com o padrão de atendimento do hospital, os pacientes continuam com medicamentos de segunda linha por 18 a 24 meses após a conversão da cultura de escarro.