폐결핵 치료제 메트로니다졸(한국)

배경:

메트로니다졸이 혐기성 조건에서 유지되는 Mycobacterium tuberculosis(MTB)에 대해 활성이라는 중요한 시험관 내 데이터에도 불구하고, 이 약제의 유용성은 결핵(TB) 쥐 모델에서 효능이 부족하기 때문에 인간 질병에서 신중하게 평가되지 않았습니다. 그러나 설치류의 질병과 달리 인간의 질병은 호기성(충치) 및 혐기성(건피성 괴사성 결절) 영역을 모두 포함하는 별개의 유형의 병변을 특징으로 합니다. 인간이 아닌 영장류에 대한 최근의 실험에서 닫힌 케이스성 괴사성 병변은 매우 무산소 상태이며 따라서 메트로니다졸에 매우 민감한 혐기성 간균을 포함할 가능성이 있음이 입증되었습니다. 결핵에 감염된 토끼에 대한 최근 연구는 메트로니다졸 요법이 인간 질병의 이러한 특징을 반복하는 동물 모델에서 매우 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 이 두 연구 모두 메트로니다졸이 인간 질병에서 간균의 혐기성 하위 집단에 대해 독특한 활성을 가질 수 있다는 가능성을 뒷받침합니다. 이러한 하위 집단은 무산소 박테리아가 일선 결핵 제제의 살균 효과에 매우 저항하기 때문에 결핵 화학 요법에 일반적으로 사용되는 화학 요법의 연장된 기간에 대한 책임이 있을 수 있습니다. 인도 인구에서 메트로니다졸에 대한 한 소규모 임상 시험은 또한 이 약제가 인간 결핵의 통제에 있어 인식되지 않은 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

목표:

이 연구의 주요 목표는 다제내성결핵(MDR-TB) 환자 내에서 결핵균의 혐기성 하위 집단을 죽이는 메트로니다졸의 능력을 평가하는 것입니다. 질병의 맥락에서 이 하위 집단을 다루기 위해 이 연구는 유기체의 객담 제거율을 포함하여 약물 효능의 전통적인 측정을 기능적 이미징 기술인 [(18) F]-fluoro-2-deoxy와 결합합니다. -D-포도당-양전자방출단층촬영-고해상도 컴퓨터 단층촬영(FDG-PET-HRCT)은 이전에 결핵 화학요법 모니터링에 적용되지 않았다. 또한, 이 임상 시험은 표준 2차 항결핵 치료와 병용했을 때 메트로니다졸(500mg 1일 3회(t.i.d.))의 내약성과 예비 효능을 평가할 것입니다.

행동 양식:

수행할 연구 유형:

무작위, 이중 맹검, 위약 통제 2상 연구.

연구 대상 인구:

연구 모집단은 대한민국 창원에 있는 국립마산결핵병원(NMTH)의 피험자로부터 추출될 것입니다. 이전에 1차 약제로 치료를 받았고 적어도 이소니아지드 및 리팜피신에 내성이 있는 TB 분리주를 갖는 것으로 정의되는 다제내성(MDR)이 있는 NMTH에 제시된 피험자는 따라서 2차 항결핵제를 투여받을 자격이 있습니다. 치료가 포함될 것입니다.

치료 요법 및 치료 기간:

모든 환자는 다음 중 하나를 받게 됩니다: (1) 8주 과정의 표준 2차 약제 + 위약 t.i.d., 또는 (2) 8주 과정의 표준 2차 약제 + 500mg t.i.d. 메트로니다졸. 총 60명의 피험자가 각각 30명의 환자로 구성된 2개의 코호트에 누적될 것입니다. 8주 후, 모든 피험자는 NMTH에서 정상적인 절차에 따라 치료 표준(SOC) 화학 요법으로 되돌아갑니다. 병원 표준 치료에 따르면 환자는 객담 배양 전환 후 18-24개월 동안 2차 약물을 계속 투여받습니다.