Metronidazolo per la tubercolosi polmonare (Corea del Sud)

SFONDO:

Nonostante i significativi dati in vitro che il metronidazolo è attivo contro il Mycobacterium tuberculosis (MTB) mantenuto in condizioni anaerobiche, l'utilità di questo agente non è stata valutata attentamente nella malattia umana a causa della mancanza di efficacia nei modelli murini di tubercolosi (TB). A differenza della malattia nei roditori, tuttavia, la malattia umana è caratterizzata da tipi discreti di lesioni che includono sia aree aerobiche (cavità) che anaerobiche (noduli necrotici caseosi). Recenti esperimenti su primati non umani hanno dimostrato che le lesioni necrotiche caseose chiuse sono altamente anossiche ed è quindi probabile che contengano bacilli anaerobici altamente sensibili al metronidazolo. Recenti studi su conigli con infezione da tubercolosi hanno dimostrato che la terapia con metronidazolo è altamente efficace in un modello animale che ricapitola questa caratteristica della malattia umana. Entrambi questi studi supportano la possibilità che il metronidazolo possa avere un'attività unica contro una sottopopolazione anaerobica di bacilli nella malattia umana. Tali sottopopolazioni possono essere responsabili della durata prolungata della chemioterapia tipicamente impiegata nella chemioterapia della tubercolosi, poiché i batteri anossici sono altamente resistenti agli effetti sterilizzanti degli agenti della tubercolosi di prima linea. Un piccolo studio clinico sul metronidazolo in una popolazione indiana suggerisce anche che questo agente potrebbe avere un ruolo significativo non apprezzato nel controllo della tubercolosi umana.

OBIETTIVI:

Lo scopo principale di questo studio è valutare la capacità del metronidazolo di uccidere una sottopopolazione anaerobica di Mycobacterium tuberculosis all'interno di pazienti affetti da tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB). Al fine di affrontare questa sottopopolazione nel contesto della malattia, questo studio combina le misurazioni tradizionali dell'efficacia del farmaco, incluso il tasso di eliminazione dell'espettorato degli organismi, con una tecnica di imaging funzionale, [(18) F]-fluoro-2-desossi -D-glucosio -tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata ad alta risoluzione (FDG-PET-HRCT) che non è stata precedentemente applicata al monitoraggio della chemioterapia della tubercolosi. Inoltre, questo studio clinico valuterà la tollerabilità e l'efficacia preliminare del metronidazolo (500 mg tre volte al giorno (t.i.d.) quando somministrato in combinazione con il trattamento antitubercolare standard di seconda linea.

METODI:

Tipo di studio da condurre:

Studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Popolazione da studiare:

La popolazione dello studio proverrà da soggetti presso il National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Repubblica di Corea. Soggetti che si presentano a NMTH che sono stati precedentemente trattati con agenti di prima linea e che sono resistenti a più farmaci (MDR), definiti come aventi isolati di tubercolosi resistenti almeno all'isoniazide e alla rifampicina, e sono quindi idonei per il farmaco antitubercolare di seconda linea la terapia sarà inclusa.

Regime di trattamento e periodo/i di trattamento:

Tutti i pazienti riceveranno: (1) un ciclo di 8 settimane di agenti standard di seconda linea più placebo t.i.d., o (2) un corso di 8 settimane di agenti standard di seconda linea più 500 mg t.i.d. metronidazolo. In totale, sessanta soggetti verranno raggruppati in due coorti di 30 pazienti ciascuna. Dopo 8 settimane, tutti i soggetti torneranno alla chemioterapia standard di cura (SOC) secondo le normali procedure presso NMTH. Secondo lo standard di cura ospedaliero, i pazienti continuano con i farmaci di seconda linea per 18-24 mesi dopo la conversione della coltura dell'espettorato.