Metronidazol for lungetuberkulose (Sør-Korea)

BAKGRUNN:

Til tross for betydelige in vitro-data om at metronidazol er aktiv mot Mycobacterium tuberculosis (MTB) opprettholdt under anaerobe forhold, har ikke nytten av dette middelet blitt evaluert nøye ved human sykdom på grunn av manglende effekt i murine modeller av tuberkulose (TB). I motsetning til sykdom hos gnagere, er menneskelig sykdom imidlertid preget av diskrete typer lesjoner inkludert både aerobe (hulrom) og anaerobe (caseøse nekrotiske knuter). Nylige eksperimenter med ikke-menneskelige primater har vist at lukkede kaseøse nekrotiske lesjoner er svært anoksiske og derfor sannsynligvis inneholder anaerobe basiller som er svært følsomme for metronidazol. Nyere studier på TB-infiserte kaniner har vist at metronidazolbehandling er svært effektiv i en dyremodell som rekapitulerer denne egenskapen ved menneskelig sykdom. Begge disse studiene støtter muligheten for at metronidazol kan ha unik aktivitet mot en anaerob subpopulasjon av basiller ved menneskelig sykdom. Slike underpopulasjoner kan være ansvarlige for den utvidede varigheten av kjemoterapi som vanligvis brukes i tuberkulosekjemoterapi, ettersom anoksiske bakterier er svært motstandsdyktige mot de steriliserende effektene av tuberkulosemidler i frontlinjen. En liten klinisk utprøving av metronidazol i en indisk befolkning antyder også at dette middelet kan ha en betydelig ikke verdsatt rolle i kontrollen av human tuberkulose.

MÅL:

Hovedmålet med denne studien er å evaluere metronidazols evne til å drepe en anaerob subpopulasjon av Mycobacterium tuberculosis hos pasienter med multi-drug resistent tuberculosis (MDR-TB). For å adressere denne underpopulasjonen i sammenheng med sykdom, kombinerer denne studien tradisjonelle målinger av legemiddeleffektivitet, inkludert hastigheten på oppspyttclearning av organismer, med en funksjonell avbildningsteknikk, [(18) F]-fluor-2-deoksy -D-glukose -positronemisjonstomografi - høyoppløselig datatomografi (FDG-PET-HRCT) som ikke tidligere har vært brukt for å overvåke tuberkulosekjemoterapi. I tillegg vil denne kliniske studien evaluere tolerabiliteten og den foreløpige effekten av metronidazol (500 mg tre ganger daglig (t.i.d.) når det gis i kombinasjon med standard annenlinjes antituberkuløs behandling.

METODER:

Type studie som skal gjennomføres:

Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase II-studie.

Befolkning som skal studeres:

Studiepopulasjonen vil bli trukket fra forsøkspersoner ved National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republikken Korea. Forsøkspersoner som presenterer ved NMTH som tidligere har blitt behandlet med førstelinjemidler og som er multi-medikamentresistente (MDR), definert som å ha TB-isolater som er resistente mot minst isoniazid og rifampicin, og er derfor kvalifisert for andrelinje antituberkuløse legemidler terapi vil bli inkludert.

Behandlingsregime og behandlingsperiode(r):

Alle pasienter vil motta enten: (1) en 8-ukers kur med standard andrelinjemidler pluss placebo t.i.d., eller (2) en 8-ukers kur med standard andrelinjemidler pluss 500 mg t.i.d. metronidazol. Totalt vil seksti forsøkspersoner samles inn i to kohorter på 30 pasienter hver. Etter 8 uker vil alle forsøkspersoner gå tilbake til standardbehandling (SOC) kjemoterapi i henhold til vanlige prosedyrer ved NMTH. I henhold til sykehusstandarden fortsetter pasientene med andrelinjemedisiner i 18-24 måneder etter konvertering av sputumkultur.