Metronidazol para la tuberculosis pulmonar (Corea del Sur)

ANTECEDENTES:

A pesar de los importantes datos in vitro de que el metronidazol es activo contra Mycobacterium tuberculosis (MTB) mantenido en condiciones anaeróbicas, la utilidad de este agente no se ha evaluado cuidadosamente en enfermedades humanas debido a la falta de eficacia en modelos murinos de tuberculosis (TB). Sin embargo, a diferencia de la enfermedad en roedores, la enfermedad humana se caracteriza por tipos discretos de lesiones que incluyen áreas aeróbicas (cavidades) y anaeróbicas (nódulos necróticos caseosos). Experimentos recientes en primates no humanos han demostrado que las lesiones necróticas caseosas cerradas son altamente anóxicas y, por lo tanto, es probable que contengan bacilos anaerobios altamente sensibles al metronidazol. Estudios recientes en conejos infectados con TB han demostrado que la terapia con metronidazol es altamente efectiva en un modelo animal que recapitula esta característica de la enfermedad humana. Ambos estudios respaldan la posibilidad de que el metronidazol pueda tener una actividad única contra una subpoblación anaeróbica de bacilos en enfermedades humanas. Estas subpoblaciones pueden ser responsables de la duración prolongada de la quimioterapia que se emplea normalmente en la quimioterapia de la tuberculosis, ya que las bacterias anóxicas son muy resistentes a los efectos esterilizantes de los agentes antituberculosos de primera línea. Un ensayo clínico pequeño de metronidazol en una población de la India también sugiere que este agente puede tener un papel significativo no apreciado en el control de la tuberculosis humana.

OBJETIVOS:

El principal objetivo de este estudio es evaluar la capacidad del metronidazol para eliminar una subpoblación anaeróbica de Mycobacterium tuberculosis en pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR-TB). Para abordar esta subpoblación en el contexto de la enfermedad, este estudio combina mediciones tradicionales de la eficacia de los medicamentos, incluida la tasa de eliminación de organismos en el esputo, con una técnica de imagen funcional, [(18) F]-fluoro-2-desoxi -Tomografía por emisión de positrones con D-glucosa: tomografía computarizada de alta resolución (FDG-PET-HRCT) que no se ha aplicado previamente para controlar la quimioterapia contra la tuberculosis. Además, este ensayo clínico evaluará la tolerabilidad y la eficacia preliminar del metronidazol (500 mg tres veces al día (t.i.d.) cuando se administra en combinación con el tratamiento antituberculoso estándar de segunda línea.

MÉTODOS:

Tipo de estudio a realizar:

Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Población a estudiar:

La población del estudio se extraerá de sujetos del Hospital Nacional de Tuberculosis de Masan (NMTH), Changwon, República de Corea. Sujetos que se presentan en NMTH que han sido tratados previamente con agentes de primera línea y que son multirresistentes (MDR), definidos como aislados de TB que son resistentes al menos a la isoniazida y la rifampicina y, por lo tanto, son elegibles para el fármaco antituberculoso de segunda línea. Se incluirá la terapia.

Régimen de tratamiento y período(s) de tratamiento:

Todos los pacientes recibirán: (1) un curso de 8 semanas de agentes estándar de segunda línea más placebo t.i.d., o (2) un curso de 8 semanas de agentes estándar de segunda línea más 500 mg t.i.d. metronidazol. En total, se acumularán sesenta sujetos en dos cohortes de 30 pacientes cada una. Después de 8 semanas, todos los sujetos volverán a la quimioterapia estándar de atención (SOC) de acuerdo con los procedimientos normales en NMTH. De acuerdo con el estándar de atención del hospital, los pacientes continúan con medicamentos de segunda línea durante 18 a 24 meses después de la conversión del cultivo de esputo.