Metronidazol bei Lungentuberkulose (Südkorea)

HINTERGRUND:

Trotz signifikanter In-vitro-Daten, dass Metronidazol gegen Mycobacterium tuberculosis (MTB) unter anaeroben Bedingungen aktiv ist, wurde die Nützlichkeit dieses Mittels bei Erkrankungen des Menschen aufgrund mangelnder Wirksamkeit in Mausmodellen von Tuberkulose (TB) nicht sorgfältig untersucht. Im Gegensatz zur Erkrankung bei Nagetieren ist die menschliche Erkrankung jedoch durch diskrete Arten von Läsionen gekennzeichnet, die sowohl aerobe (Hohlräume) als auch anaerobe (käsige nekrotische Knötchen) Bereiche umfassen. Jüngste Experimente an nichtmenschlichen Primaten haben gezeigt, dass geschlossene käsige nekrotische Läsionen stark anoxisch sind und daher wahrscheinlich anaerobe Bazillen enthalten, die für Metronidazol sehr empfindlich sind. Jüngste Studien an TB-infizierten Kaninchen haben gezeigt, dass die Metronidazol-Therapie in einem Tiermodell, das dieses Merkmal der menschlichen Krankheit rekapituliert, hochwirksam ist. Beide Studien unterstützen die Möglichkeit, dass Metronidazol eine einzigartige Aktivität gegen eine anaerobe Subpopulation von Bazillen bei Erkrankungen des Menschen haben könnte. Solche Subpopulationen können für die verlängerte Dauer der Chemotherapie verantwortlich sein, die typischerweise bei der Tuberkulose-Chemotherapie eingesetzt wird, da anoxische Bakterien gegenüber den sterilisierenden Wirkungen von Tuberkulose-Mitteln an vorderster Front sehr resistent sind. Eine kleine klinische Studie mit Metronidazol in einer indischen Bevölkerung deutet auch darauf hin, dass dieser Wirkstoff möglicherweise eine bedeutende unbeachtete Rolle bei der Kontrolle der menschlichen Tuberkulose spielt.

ZIELE:

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Fähigkeit von Metronidazol, eine anaerobe Subpopulation von Mycobacterium tuberculosis bei Patienten mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) abzutöten. Um diese Subpopulation im Zusammenhang mit Krankheiten anzusprechen, kombiniert diese Studie traditionelle Messungen der Arzneimittelwirksamkeit, einschließlich der Rate der Sputum-Clearance von Organismen, mit einer funktionellen Bildgebungstechnik, [(18) F]-Fluor-2-Desoxy -D-Glucose -Positronen-Emissions-Tomographie - Hochauflösende Computertomographie (FDG-PET-HRCT), die bisher nicht zur Überwachung der Tuberkulose-Chemotherapie eingesetzt wurde. Darüber hinaus wird diese klinische Studie die Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von Metronidazol (500 mg dreimal täglich (t.i.d.)) bei Verabreichung in Kombination mit einer standardmäßigen antituberkulösen Zweitlinienbehandlung bewerten.

METHODEN:

Art der durchzuführenden Studie:

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie.

Zu untersuchende Population:

Die Studienpopulation wird aus Probanden des National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republik Korea, gezogen. Patienten, die sich am NMTH vorstellen, die zuvor mit Erstlinienmitteln behandelt wurden und die multiresistent (MDR) sind, definiert als TB-Isolate, die mindestens gegen Isoniazid und Rifampicin resistent sind, und sind daher für ein Zweitlinien-Antituberkulosemedikament geeignet Therapie eingeschlossen wird.

Behandlungsschema und Behandlungsdauer(n):

Alle Patienten erhalten entweder: (1) eine 8-wöchige Kur mit Standardmitteln der zweiten Wahl plus Placebo 3-mal täglich oder (2) eine 8-wöchige Kur mit Standardmitteln der zweiten Wahl plus 500 mg t.i.d. Metronidazol. Insgesamt werden sechzig Probanden in zwei Kohorten mit jeweils 30 Patienten zusammengefasst. Nach 8 Wochen werden alle Probanden gemäß den normalen Verfahren bei NMTH zur Standard-of-Care (SOC)-Chemotherapie zurückkehren. Gemäß dem Behandlungsstandard des Krankenhauses werden die Patienten nach der Konversion der Sputumkultur 18-24 Monate lang mit Zweitlinienmedikamenten behandelt.