Metronidazol mod lungetuberkulose (Sydkorea)

BAGGRUND:

På trods af betydelige in vitro-data om, at metronidazol er aktiv mod Mycobacterium tuberculosis (MTB) vedligeholdt under anaerobe forhold, er anvendeligheden af ​​dette middel ikke blevet evalueret nøje ved human sygdom på grund af manglende effektivitet i murine modeller af tuberkulose (TB). I modsætning til sygdom hos gnavere er menneskelig sygdom imidlertid karakteriseret ved diskrete typer læsioner, herunder både aerobe (hulrum) og anaerobe (caseøse nekrotiske knuder). Nylige eksperimenter med ikke-menneskelige primater har vist, at lukkede kaseøse nekrotiske læsioner er meget anoxiske og derfor sandsynligvis indeholder anaerobe baciller, der er meget modtagelige for metronidazol. Nylige undersøgelser af TB-inficerede kaniner har vist, at metronidazolbehandling er yderst effektiv i en dyremodel, der rekapitulerer denne egenskab ved menneskelig sygdom. Begge disse undersøgelser understøtter muligheden for, at metronidazol kan have enestående aktivitet mod en anaerob sub-population af baciller i human sygdom. Sådanne underpopulationer kan være ansvarlige for den forlængede varighed af kemoterapi, der typisk anvendes i tuberkulosekemoterapi, da anoxiske bakterier er meget modstandsdygtige over for de steriliserende virkninger af frontline tuberkulosemidler. Et lille klinisk forsøg med metronidazol i en indisk befolkning tyder også på, at dette middel kan have en betydelig ikke værdsat rolle i kontrollen af ​​human tuberkulose.

MÅL:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere metronidazols evne til at dræbe en anaerob sub-population af Mycobacterium tuberculosis hos patienter med multi-drug resistent tuberculosis (MDR-TB). For at adressere denne underpopulation i forbindelse med sygdom, kombinerer denne undersøgelse traditionelle målinger af lægemiddeleffektivitet, herunder hastigheden af ​​sputumclearance af organismer, med en funktionel billeddannelsesteknik, [(18) F]-fluor-2-deoxy -D-glucose-positronemissionstomografi - højopløsningscomputertomografi (FDG-PET-HRCT), der ikke tidligere har været anvendt til monitorering af tuberkulosekemoterapi. Derudover vil dette kliniske forsøg evaluere tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af metronidazol (500 mg tre gange dagligt (t.i.d.), når det gives i kombination med standard anden-line antituberkuløs behandling.

METODER:

Type undersøgelse, der skal udføres:

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-studie.

Population, der skal undersøges:

Studiepopulationen vil blive trukket fra forsøgspersoner på National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republikken Korea. Forsøgspersoner, der præsenterer på NMTH, som tidligere er blevet behandlet med førstelinjesmidler, og som er multi-drug resistente (MDR), defineret som havende TB-isolater, der er resistente over for mindst isoniazid og rifampicin, og er derfor berettigede til anden-line antituberkuløs medicin terapi vil blive inkluderet.

Behandlingsregime og behandlingsperiode(r):

Alle patienter vil modtage enten: (1) en 8-ugers kur med standard anden-linje-midler plus placebo t.i.d. eller (2) en 8-ugers kur med standard anden-linje-midler plus 500 mg t.i.d. metronidazol. I alt vil tres forsøgspersoner blive samlet i to kohorter på hver 30 patienter. Efter 8 uger vil alle forsøgspersoner vende tilbage til standardbehandling (SOC) kemoterapi i henhold til normale procedurer på NMTH. Ifølge hospitalets standardbehandling fortsættes patienterne på andenlinjemedicin i 18-24 måneder efter sputumkulturkonvertering.