Metronidazol mot lungtuberkulos (Sydkorea)

BAKGRUND:

Trots betydande in vitro-data om att metronidazol är aktivt mot Mycobacterium tuberculosis (MTB) som upprätthålls under anaeroba förhållanden, har användbarheten av detta medel inte utvärderats noggrant vid mänskliga sjukdomar på grund av bristande effekt i murina modeller av tuberkulos (TB). Till skillnad från sjukdomar hos gnagare kännetecknas emellertid mänskliga sjukdomar av diskreta typer av lesioner inklusive både aeroba (hålrum) och anaeroba (caseösa nekrotiska knölar). Nyligen genomförda experiment på icke-mänskliga primater har visat att slutna kaseösa nekrotiska lesioner är mycket anoxiska och därför sannolikt innehåller anaeroba baciller som är mycket mottagliga för metronidazol. Nyligen genomförda studier på TB-infekterade kaniner har visat att metronidazolbehandling är mycket effektiv i en djurmodell som rekapitulerar denna egenskap hos mänsklig sjukdom. Båda dessa studier stödjer möjligheten att metronidazol kan ha unik aktivitet mot en anaerob subpopulation av baciller vid mänskliga sjukdomar. Sådana subpopulationer kan vara ansvariga för den förlängda varaktigheten av kemoterapi som vanligtvis används vid tuberkuloskemoterapi, eftersom anoxiska bakterier är mycket resistenta mot de steriliserande effekterna av tuberkulosmedel i frontlinjen. En liten klinisk prövning av metronidazol i en indisk befolkning tyder också på att detta medel kan ha en betydande ouppskattad roll i kontrollen av human tuberkulos.

MÅL:

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera förmågan hos metronidazol att döda en anaerob subpopulation av Mycobacterium tuberculosis hos patienter med multiresistent tuberkulos (MDR-TB). För att ta itu med denna delpopulation i samband med sjukdomar kombinerar denna studie traditionella mätningar av läkemedelseffektivitet, inklusive graden av sputumclearance av organismer, med en funktionell avbildningsteknik, [(18) F]-fluoro-2-deoxi -D-glukos -positronemissionstomografi - högupplöst datortomografi (FDG-PET-HRCT) som inte tidigare har använts för att övervaka tuberkuloskemoterapi. Dessutom kommer denna kliniska prövning att utvärdera tolerabiliteten och preliminär effekt av metronidazol (500 mg tre gånger om dagen (t.i.d.) när det ges i kombination med standard andra linjens antituberkulös behandling.

METODER:

Typ av studie som ska genomföras:

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie.

Population som ska studeras:

Studiepopulationen kommer att tas från försökspersoner vid National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republiken Korea. Försökspersoner som presenterar sig vid NMTH som tidigare har behandlats med förstahandsmedel och som är multiresistenta (MDR), definieras som att de har TB-isolat som är resistenta mot åtminstone isoniazid och rifampicin, och som därför är berättigade till andra linjens antituberkulösa läkemedel terapi kommer att ingå.

Behandlingsregimen och behandlingsperiod(er):

Alla patienter kommer att få antingen: (1) en 8-veckors kur med vanliga andra linjens medel plus placebo t.i.d., eller (2) en 8-veckors kur med standard andra linjens medel plus 500 mg t.i.d. metronidazol. Totalt kommer sextio försökspersoner att samlas i två kohorter om 30 patienter vardera. Efter 8 veckor kommer alla försökspersoner att återgå till standardbehandling (SOC) kemoterapi enligt normala procedurer vid NMTH. Enligt sjukhusstandarden fortsätter patienterna med andrahandsmediciner i 18-24 månader efter omvandling av sputumodling.