Metronidazol na gruźlicę płuc (Korea Południowa)

TŁO:

Pomimo znaczących danych in vitro, że metronidazol jest aktywny przeciwko Mycobacterium tuberculosis (MTB) utrzymywanym w warunkach beztlenowych, użyteczność tego środka nie została dokładnie oceniona w chorobach ludzi ze względu na brak skuteczności w mysich modelach gruźlicy (TB). Jednak w przeciwieństwie do chorób u gryzoni, choroby ludzi charakteryzują się odrębnymi typami zmian chorobowych obejmujących zarówno obszary tlenowe (ubytki), jak i beztlenowe (serowate martwicze guzki). Niedawne eksperymenty na naczelnych innych niż ludzie wykazały, że zamknięte, serowate zmiany martwicze są silnie anoksyczne i dlatego prawdopodobnie zawierają bakterie beztlenowe bardzo wrażliwe na metronidazol. Niedawne badania na królikach zakażonych gruźlicą wykazały, że terapia metronidazolem jest wysoce skuteczna w modelu zwierzęcym, który podsumowuje tę cechę choroby u ludzi. Oba te badania potwierdzają możliwość, że metronidazol może mieć wyjątkową aktywność przeciwko beztlenowej subpopulacji pałeczek w chorobach ludzi. Takie subpopulacje mogą być odpowiedzialne za wydłużony czas trwania chemioterapii zwykle stosowanej w chemioterapii gruźlicy, ponieważ bakterie beztlenowe są wysoce odporne na sterylizujące działanie środków przeciwgruźliczych pierwszej linii. Jedno małe badanie kliniczne metronidazolu w populacji indyjskiej sugeruje również, że środek ten może odgrywać znaczącą, niedocenianą rolę w zwalczaniu gruźlicy u ludzi.

CELUJE:

Głównym celem tego badania jest ocena zdolności metronidazolu do zabijania beztlenowej subpopulacji Mycobacterium tuberculosis u pacjentów z gruźlicą wielolekooporną (MDR-TB). Aby odnieść się do tej subpopulacji w kontekście choroby, niniejsze badanie łączy tradycyjne pomiary skuteczności leków, w tym szybkość klirensu plwociny organizmów, z techniką obrazowania czynnościowego, [(18) F]-fluoro-2-deoksy -D-glukoza -pozytonowa tomografia emisyjna - tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (FDG-PET-HRCT), która nie była wcześniej stosowana do monitorowania chemioterapii gruźlicy. Ponadto w tym badaniu klinicznym zostanie oceniona tolerancja i wstępna skuteczność metronidazolu (500 mg trzy razy dziennie (t.i.d.) podawanego w połączeniu ze standardowym leczeniem przeciwgruźliczym drugiego rzutu.

METODY:

Rodzaj badania do przeprowadzenia:

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II.

Populacja do badania:

Badana populacja zostanie wybrana spośród pacjentów w National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH), Changwon, Republika Korei. Pacjenci zgłaszający się do NMTH, którzy byli wcześniej leczeni lekami pierwszego rzutu i którzy są oporni wielolekowo (MDR), definiowani jako posiadający izolaty gruźlicy, które są oporne co najmniej na izoniazyd i ryfampicynę, a zatem kwalifikują się do leczenia przeciwgruźliczego drugiego rzutu terapia będzie wliczona w cenę.

Schemat leczenia i okresy leczenia:

Wszyscy pacjenci otrzymają: (1) 8-tygodniowy cykl standardowych leków drugiego rzutu plus placebo trzy razy dziennie lub (2) 8-tygodniowy cykl standardowych leków drugiego rzutu plus 500 mg trzy razy dziennie. metronidazol. W sumie sześćdziesięciu pacjentów zostanie podzielonych na dwie kohorty po 30 pacjentów każda. Po 8 tygodniach wszyscy pacjenci powrócą do standardowej chemioterapii (SOC) zgodnie z normalnymi procedurami w NMTH. Zgodnie ze standardami opieki szpitalnej pacjenci otrzymują leki drugiego rzutu przez 18-24 miesiące po konwersji posiewu plwociny.