Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метронидазол при туберкулезе легких (Южная Корея)

10 мая 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II метронидазола в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией по сравнению с противотуберкулезной химиотерапией с плацебо у субъектов с множественно-резистентным туберкулезом легких

В этом исследовании будет оцениваться эффект добавления метронидазола к стандартной терапии второй линии туберкулеза у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Он оценит безопасность и переносимость метронидазола в сочетании с противотуберкулезными препаратами. Метронидазол — это препарат, широко используемый для лечения бактериальных и паразитарных инфекций, возникающих в средах с очень низким содержанием кислорода, таких как толстая кишка человека. Ежегодно во всем мире диагностируется девять миллионов новых случаев туберкулеза с положительной мокротой.

Пациенты в возрасте 20 лет и старше с симптомами туберкулеза, которые лечились от туберкулеза, но у которых заболевание устойчиво к множеству лекарств, и которые не беременны или не кормят грудью, могут иметь право на участие в этом исследовании. Они будут набраны в Национальной противотуберкулезной больнице Масана (NMTH), Масан, Республика Корея. Пациенты будут проходить следующие тесты и процедуры:

  • Сбор мокроты для подсчета бактерий.
  • Забор крови для рутинного биохимического анализа крови; для измерения уровня метронидазола; липидный анализ на туберкулез; и для тестирования уровней Т-клеток, которые являются частью иммунного ответа.
  • Два целевых сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), каждое с компьютерной томографией (КТ), и пять КТ высокого разрешения.

Пациенты будут получать либо 8-недельный курс стандартных препаратов второго ряда плюс плацебо (сахарные пилюли), либо 8-недельный курс стандартных препаратов плюс метронидазол. Субъекты, врачи и исследователи не будут знать, какие пациенты принимают метронидазол, пока не пройдут первые 2 года испытания. В общей сложности 60 пациентов будут разделены на две когорты по 30 пациентов в каждой. Через 8 недель все пациенты вернутся к стандартной химиотерапии в соответствии с обычными процедурами в NMTH.

Побочными эффектами метронидазола обычно являются выделения из влагалища, симптомы кандидозного цервицита и вагинита, головная боль, тошнота и рвота, а также головокружение. Побочным эффектом также может быть периферическая невропатия, аномальное состояние нервов. Точная частота нейропатии неизвестна, но обычно она связана с продолжительностью применения метронидазола. Его почти всегда можно обратить вспять при прекращении приема препарата. Серьезные побочные эффекты, хотя и редко, могут включать лейкопению и тромбоцитопению (нарушения в крови), судороги и другие проблемы с центральной нервной системой, а также гепатит.

Это исследование может иметь или не иметь прямую выгоду для участников. Тем не менее, вполне возможно, что лекарственно-устойчивое заболевание пациентов можно более эффективно лечить с помощью метронидазола. Исследование может помочь определить новые методы измерения эффективности лекарств во время исследований ТБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Несмотря на значительные данные in vitro о том, что метронидазол активен в отношении микобактерий туберкулеза (МТБ), поддерживаемых в анаэробных условиях, полезность этого агента для лечения человека тщательно не оценивалась из-за отсутствия эффективности на мышиных моделях туберкулеза (ТБ). Однако, в отличие от болезни грызунов, болезнь человека характеризуется дискретными типами поражений, включая как аэробные (каверны), так и анаэробные (казеозно-некротические узелки) области. Недавние эксперименты на приматах, кроме человека, продемонстрировали, что закрытые казеозно-некротические поражения сильно аноксичны и, следовательно, могут содержать анаэробные бациллы, очень чувствительные к метронидазолу. Недавние исследования на кроликах, инфицированных ТБ, показали, что терапия метронидазолом очень эффективна на животной модели, повторяющей эту особенность болезни человека. Оба этих исследования подтверждают возможность того, что метронидазол может обладать уникальной активностью против анаэробной субпопуляции бацилл при заболеваниях человека. Такие субпопуляции могут быть причиной увеличения продолжительности химиотерапии, обычно используемой при химиотерапии туберкулеза, поскольку аноксические бактерии обладают высокой устойчивостью к стерилизующему действию передовых противотуберкулезных агентов. Одно небольшое клиническое испытание метронидазола среди населения Индии также предполагает, что этот агент может играть важную недооцененную роль в борьбе с туберкулезом человека.

ЦЕЛИ:

Основной целью данного исследования является оценка способности метронидазола убивать анаэробную субпопуляцию микобактерий туберкулеза у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Чтобы обратиться к этой субпопуляции в контексте заболевания, в этом исследовании сочетаются традиционные измерения эффективности лекарств, включая скорость выведения организмов из мокроты, с методом функциональной визуализации, [(18) F]-фтор-2-дезокси. -D-глюкозо-позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография высокого разрешения (ФДГ-ПЭТ-ВРКТ), которая ранее не применялась для мониторинга химиотерапии туберкулеза. Кроме того, в этом клиническом исследовании будут оцениваться переносимость и предварительная эффективность метронидазола (500 мг три раза в день (три раза в день) в сочетании со стандартным противотуберкулезным лечением второй линии).

МЕТОДЫ:

Тип исследования, которое необходимо провести:

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы.

Население, подлежащее изучению:

Исследуемая популяция будет набрана из субъектов в Национальной противотуберкулезной больнице Масан (NMTH), Чангвон, Республика Корея. Субъекты, представленные в NMTH, которые ранее лечились препаратами первого ряда и имеют множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), определяемую как имеющие изоляты ТБ, устойчивые по крайней мере к изониазиду и рифампицину, и, следовательно, подходящие для противотуберкулезного препарата второго ряда. терапия будет включена.

Схема лечения и период(ы) лечения:

Все пациенты получат либо: (1) 8-недельный курс стандартных препаратов второго ряда плюс плацебо 3 раза в день, либо (2) 8-недельный курс стандартных препаратов второго ряда плюс 500 мг 3 раза в день. метронидазол. В общей сложности шестьдесят субъектов будут объединены в две когорты по 30 пациентов в каждой. Через 8 недель все субъекты вернутся к стандартной химиотерапии (SOC) в соответствии с обычными процедурами в NMTH. Согласно госпитальному стандарту лечения, пациенты продолжают принимать препараты второй линии в течение 18-24 месяцев после конверсии посева мокроты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Masan, Корея, Республика
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Yonsei University College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Мужчины и женщины от 20 лет и старше
    2. Признаки или симптомы туберкулеза (например, кашель, продолжающийся 3 недели или дольше, кровохарканье, боль в груди, утомляемость, потеря веса, ночная потливость)
    3. Субъекты с документально подтвержденным туберкулезом легких с положительным мазком на КУМ при скрининге на НМТГ
    4. Рентгенологические признаки туберкулезного заболевания легких (легких)
    5. Изолят туберкулеза, устойчивый как минимум к изониазиду и рифампицину
    6. Результаты теста на чувствительность к лекарственным препаратам (ТЛЧ), известные для офлоксацина (могут быть либо чувствительными, либо устойчивыми)
    7. Способность и готовность дать письменное или устное информированное согласие
    8. Готовность находиться на стационарном лечении в NMTH, как минимум, в течение периода лечения исследуемым препаратом/плацебо
    9. Готовность хранить образцы
    10. Доступен для повторных посещений

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Люди, которые не хотят или не могут воздерживаться от употребления алкоголя в течение периода лечения исследуемым препаратом (8 недель)
  2. Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью или не желающие избежать беременности за счет использования соответствующих средств контрацепции, включая оральные и подкожные имплантируемые гормональные контрацептивы, презервативы, диафрагмы, внутриматочные спирали (ВМС), или воздержание от половых контактов при скрининге исследования и во время лечения исследуемым препаратом/плацебо (два месяца с разрешенными перерывами) (Примечание: потенциальные участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча) в течение 48 часов до включения в исследование).
  3. Субъекты с устойчивыми к сковороде изолятами
  4. В настоящее время прием препаратов 2-й линии начался более чем за 14 дней до первоначального сканирования с ФДГ-ПЭТ.

  5. Люди с любым из следующих в их текущем медицинском заключении:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов менее 1000 клеток/мл
    2. Количество лейкоцитов (WBC) менее 3,0 X 10 (3)/мкл
    3. Гемоглобин менее 7,0 г/дл
    4. Количество тромбоцитов менее 75 000 клеток/мм (3)
    5. Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ или SGOT) более 100 МЕ/л
    7. Аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) более 100 МЕ/л
    8. Общий билирубин более 2 мг/дл
    9. Умеренная или тяжелая периферическая невропатия
    10. ВИЧ-1 или ВИЧ-2 инфекция
    11. Системная красная волчанка, ревматоидный артрит или другое заболевание соединительной ткани в анамнезе.
  6. Неизлечимая болезнь с надвигающейся смертью
  7. Наличие в анамнезе аллергии или серьезной нежелательной реакции на метронидазол или препарат плацебо, использованный в этом исследовании.

  8. Использование любого из следующих препаратов в течение 30 дней до исследования или предполагаемое использование этих препаратов в течение следующих 60 дней:

    1. Системная химиотерапия рака
    2. Системные кортикостероиды
    3. Системные исследовательские агенты
    4. Антиретровирусные препараты
    5. Факторы роста
    6. вакцины против ВИЧ
    7. Иммунный глобулин
    8. интерлейкины
    9. Интерфероны
  9. Необходимость постоянной терапии варфарином, фенитоином, литием, циметидином, дисульфирамом, производными спорыньи, холестирамином, фосфенитоином, карбамазепином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном или фенобарбиталом во время приема исследуемого препарата.
  10. Любое другое серьезное системное заболевание, требующее лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
  11. Нежелание находиться на стационарном лечении в NMTH более или равно 2 месяцам
  12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, требует исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метронидазол
Метронидазол добавлен к схеме фонового лечения ТБ в течение первых 2 месяцев
Лекарство: Метронидазол
Процедура: Розыгрыш крови
Процедура: Компьютерная томография
Процедура: ПЭТ сканирование
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо добавлено к фоновой схеме лечения ТБ в течение первых 2 месяцев
Процедура: Розыгрыш крови
Процедура: Компьютерная томография
Процедура: ПЭТ сканирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения размеров туберкулезных поражений с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР).
Временное ограничение: 6 месяцев.
Поражения были определены как узелки (
6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до преобразования культуры мокроты в отрицательную на плотной среде
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 999907041
  • 07-I-N041

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться