ENIGMA II 試験:大手術後の亜酸化窒素麻酔と心臓病の罹患率:無作為化対照試験
N2O 含有 (酸素中 70% N2O [FiO2 0.3]) または N2O 非含有 (酸素中 70% 窒素 [FiO2 0.3]) のいずれかに患者を無作為に割り付けた、大規模な無作為化並行群対照試験。
調査の概要
詳細な説明
大手術を受ける患者の約 25% は、冠動脈疾患 (CAD) または CAD の危険因子を知っています。
N2O は、ビタミン B12 と葉酸の代謝を妨げます。 これは、DNA合成中にテトラヒドロ葉酸とチミジンを形成するために使用される(ホモシステインからの)メチオニンの産生を損ないます. N2O 麻酔が術後のホモシステイン レベルを増加させることが繰り返し実証されています。 慢性高ホモシステイン血症は心血管疾患に関連しており、急性高ホモシステイン血症は内皮機能障害を引き起こすことが知られています。 ある小規模な試験では、N2O 麻酔を受けた患者で術後の心筋虚血の発生率が増加することが実証されています。 術後の心筋梗塞と死亡を減らすことは、大手術を受ける CAD 患者にとって重要な目標です。
私たちの以前の試験 (ENIGMA) は 2050 人の患者を研究し、いくつかの深刻な副作用を特定しましたが、ほとんどの患者は CAD のリスクがなかったため、深刻な心臓合併症を確実に評価することはできませんでした. N2O 麻酔の安全性を決定的に評価するために、7,000 人の患者を対象とした大規模で単純なランダム化臨床試験を提案します。
最新の統計分析計画は、www.enigma2.org.au で見つけることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hosptial
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 45 歳以上の成人男性および女性で、心臓以外の手術を受けており、2 時間を超えると予想される全身麻酔を受けている。
以下のいずれかとして定義される心臓イベントのリスクが高い
- -次のいずれかの病歴によって定義される冠動脈疾患の病歴: i.狭心症 Ⅱ. MI iii. 心エコー検査での分節壁運動異常または放射性核種画像検査での固定欠陥 iv.心臓虚血に対する陽性の運動負荷試験 v.心臓虚血に対する陽性の放射性核種運動、心エコー検査、または薬理学的心臓血管負荷試験 vi. 冠動脈血行再建術(CABGまたはPTCA) vii. アテローム性動脈硬化性狭窄の血管造影所見 > 冠状動脈の直径の 50% viii. 2 つの連続するリードに病的 Q 波を伴う心電図
- 心不全
- アテローム血栓性疾患による脳血管疾患と考えられる
- 大動脈または末梢血管疾患
または以下のリスク要因の 3 つ以上:
- 70歳以上
- うっ血性心不全の病歴
- 糖尿病で、現在経口血糖降下薬またはインスリン療法を受けている
- 現在の高血圧治療
- 術前血清クレアチニン >175 マイクロモル/L (> 2.0 mg/dl)
- -現在または以前の高コレステロール≥6.2mmol/L(> 240mg/dl)
- -一過性脳虚血発作(TIA)の病歴(つまり、24時間未満持続し、血管起源と考えられる一過性局所神経障害)
- 緊急/緊急手術(つまり 病院への急性症状から24時間以内に行わなければならない手術)
- ハイリスクタイプの手術(すなわち 胸腔内または腹腔内)
除外基準
- 心臓手術を受けている
- 術中にFiO2> 0.5が必要と予想されるガス交換の著しい障害
- N2O が禁忌となる特定の状況 (例: 捻転、肺高血圧症、頭蓋内圧の上昇など)、または麻酔科医が酸素補給の使用を計画している(例:. 大腸外科)
- N2O は使用できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:70% 亜酸化窒素
70% 亜酸化窒素を用いた全身麻酔、吸入酸素濃度 30%
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70%の亜酸化窒素を含む全身麻酔
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他の:一酸化二窒素不使用
笑気を含まない30%吸入酸素濃度の全身麻酔
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亜酸化窒素を使用しない全身麻酔
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プライマリ エンドポイントは、手術後 30 日で測定された死亡および心血管イベント (臨床およびサイレント MI、心不全、心停止、肺塞栓症、および脳卒中) の複合です。
時間枠:手術後 30 日
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手術後 30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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心筋梗塞(MI)
時間枠:手術後 30 日
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手術後 30 日
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心停止
時間枠:30日
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30日
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肺塞栓症
時間枠:運用後 30 日
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運用後 30 日
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脳卒中
時間枠:運用後 30 日
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運用後 30 日
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創傷感染
時間枠:運用後 30 日
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運用後 30 日
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入院日数(日)
時間枠:手術後 30 日
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手術後 30 日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Paul S Myles, MBBS MPH MD、The Alfred
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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最終確認日
詳しくは
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