- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00430989
ENIGMA II-forsøget: Dinitrogenoxidanæstesi og hjertesygelighed efter større kirurgi: et randomiseret kontrolleret forsøg
Stort, randomiseret, parallelgruppe, kontrolleret forsøg, med patienter tilfældigt allokeret til enten N2O-holdig (70 % N2O i ilt [FiO2 0,3]) eller N2O-fri (70 % nitrogen i ilt [FiO2 0,3]).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirka 25 % af patienter, der gennemgår større operationer, har kendt koronararteriesygdom (CAD) eller risikofaktorer for CAD.
N2O interfererer med vitamin B12 og folatmetabolisme. Dette hæmmer produktionen af methionin (fra homocystein), der bruges til at danne tetrahydrofolat og thymidin under DNA-syntese. Det er gentagne gange blevet påvist, at N2O anæstesi øger postoperative homocysteinniveauer. Kronisk hyperhomocysteinæmi er forbundet med kardiovaskulær sygdom, og akut hyperhomocysteinæmi er kendt for at forårsage endotel dysfunktion. Et lille forsøg har vist en øget forekomst af postoperativ myokardieiskæmi hos patienter i N2O-bedøvelse. Reduktion af postoperativt myokardieinfarkt og død er vigtige mål for dem med CAD, der gennemgår større operationer.
Vores tidligere forsøg (ENIGMA) undersøgte 2050 patienter og identificerede nogle alvorlige bivirkninger, men de fleste patienter var ikke i risiko for CAD, og derfor kunne vi ikke pålideligt vurdere alvorlige hjertekomplikationer. Vi foreslår et stort, simpelt randomiseret klinisk forsøg med 7.000 patienter for at give en endelig evaluering af sikkerheden ved N2O-anæstesi.
Opdateret statistisk analyseplan kan findes på www.enigma2.org.au.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Voksne mænd og kvinder i alderen ≥ 45 år, der gennemgår ikke-hjertekirurgi og generel anæstesi forventes at overstige to timer.
Ved øget risiko for hjertehændelser, defineret som enhver af
- historie med koronararteriesygdom som defineret ved en historie med en af følgende: i. angina ii. MI iii. segmental vægbevægelsesabnormitet på ekkokardiografi eller en fast defekt på radionuklid-billeddannelse iv. en positiv træningsstresstest for hjerteiskæmi v. en positiv radionuklidøvelse, ekkokardiografisk træning eller farmakologisk kardiovaskulær stresstest for hjerteiskæmi vi. koronar revaskularisering (CABG eller PTCA) vii. angiografiske tegn på aterosklerotisk stenose > 50 % af diameteren af enhver koronararterie viii. EKG med patologiske Q-bølger i to sammenhængende afledninger
- hjertefejl
- cerebrovaskulær sygdom, der menes at skyldes aterotrombotisk sygdom
- aorta eller perifer vaskulær sygdom
eller tre eller flere af følgende risikofaktorer:
- alder ≥70 år
- enhver historie med kongestiv hjertesvigt
- diabetes og i øjeblikket på et oralt hypoglykæmisk middel eller insulinbehandling
- nuværende behandling for hypertension
- præoperativ serumkreatinin >175 mikromol/L (> 2,0 mg/dl)
- nuværende eller tidligere højt kolesteroltal ≥6,2 mmol/L (> 240 mg/dl)
- anamnese med et forbigående iskæmisk anfald (TIA) (dvs. et forbigående fokalt neurologisk underskud, der varede mindre end 24 timer og menes at være vaskulært af oprindelse)
- akut/hasteoperation (dvs. operation, som skal udføres inden for 24 timer efter akut præsentation på hospitalet)
- højrisiko type operation (dvs. intrathorax eller intraperitoneal)
Eksklusionskriterier
- at få en hjerteoperation
- markant svækkelse af gasudveksling forventes at kræve Fi02> 0,5 intraoperativt
- særlige omstændigheder, hvor N2O er kontraindiceret (f. volvulus, pulmonal hypertension, forhøjet intrakranielt tryk) eller anæstesilægen planlægger at bruge supplerende ilt (f.eks. kolorektal kirurgi)
- N2O ikke tilgængelig til brug.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 70% lattergas
Generel anæstesi ved brug af 70% lattergas med inspireret iltfraktion på 30%
|
Generel anæstesi med inklusion af dinitrogenoxid på 70 %
|
|
Andet: Ingen lattergas
Generel anæstesi uden lattergas med inspireret iltkoncentration på 30%
|
Generel anæstesi uden brug af dinitrogenoxid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt er en sammensætning af dødsfald og kardiovaskulære hændelser (klinisk og tavs MI, hjertesvigt, hjertestop, lungeemboli og slagtilfælde) målt 30 dage efter operationen.
Tidsramme: 30 dage efter op
|
30 dage efter op
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Myokardieinfarkt (MI)
Tidsramme: 30 dage efter op
|
30 dage efter op
|
|
Hjertestop
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
Lungeemboli
Tidsramme: 30 dages post op
|
30 dages post op
|
|
Slag
Tidsramme: 30 dages post op
|
30 dages post op
|
|
Sårinfektion
Tidsramme: 30 dages post op
|
30 dages post op
|
|
Hospitalsophold (dage)
Tidsramme: 30 dage efter op
|
30 dage efter op
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6/07
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra BrystkræftKina
-
University Hospital of PatrasRekrutteringDistal Radial Artery Access (dTRA) | Adgang til radial arterieGrækenland
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAfsluttetLeverskade | Hepatecellular carcinoma | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy) | TACE(Transkateter arteriel kemioembolisering)Kina
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Nitrogenoxid
-
McGill UniversityAktiv, ikke rekrutterendeKnoglesygdomme, metaboliske | Diætproteiner | Akut motionCanada
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttet
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttetHIV-infektionerIndien
-
Tufts UniversityNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetMuskeltab | Aldersrelateret sarkopeniForenede Stater
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityAfsluttetAterosklerose i arterienDen Russiske Føderation
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringKroniske nyresygdommeForenede Stater
-
Stanford UniversityThe V Foundation for Cancer ResearchAfsluttetTilbagevendende hudkræft | Basalcellekarcinom i hudenForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende overgangscellekræft i nyrebækkenet og urinlederen | Overgangscellekarcinom i blæren | Ureterkræft | Tilbagevendende urinrørskræftForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1) og andre forhold
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende, diffust, småcellet lymfom hos voksne | Tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Milt... og andre forholdForenede Stater