- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00430989
ENIGMA II-prövningen: lustgasbedövning och hjärtsjuklighet efter större operation: en randomiserad kontrollerad studie
Stor, randomiserad, parallellgruppskontrollerad prövning, med patienter slumpmässigt allokerade till antingen N2O-innehållande (70 % N2O i syre [FiO2 0,3]) eller N2O-fri (70 % kväve i syre [FiO2 0,3]).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ungefär 25 % av patienterna som genomgår en större operation har känd kranskärlssjukdom (CAD) eller riskfaktorer för CAD.
N2O stör vitamin B12 och folatmetabolism. Detta försämrar produktionen av metionin (från homocystein), som används för att bilda tetrahydrofolat och tymidin under DNA-syntes. Det har upprepade gånger visats att N2O-bedövning ökar postoperativa homocysteinnivåer. Kronisk hyperhomocysteinemi är associerad med hjärt-kärlsjukdom, och akut hyperhomocysteinemi är känd för att orsaka endotelial dysfunktion. En liten studie har visat en ökad incidens av postoperativ myokardischemi hos patienter som får N2O-anestesi. Att minska postoperativ hjärtinfarkt och död är viktiga mål för dem med CAD som genomgår en större operation.
Vår tidigare studie (ENIGMA) studerade 2050 patienter och identifierade några allvarliga biverkningar, men de flesta patienter löpte inte risk för CAD och därför kunde vi inte tillförlitligt bedöma allvarliga hjärtkomplikationer. Vi föreslår en stor enkel randomiserad klinisk prövning med 7 000 patienter för att ge en definitiv utvärdering av säkerheten för N2O-anestesi.
Uppdaterad statistisk analysplan finns på www.enigma2.org.au.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxna män och kvinnor är ≥ 45 år, som genomgår icke-hjärtkirurgi och generell anestesi som förväntas överstiga två timmar.
Vid ökad risk för hjärthändelser, definierad som någon av
- historia av kranskärlssjukdom som definieras av en historia av något av följande: i. angina ii. MI iii. segmentell väggrörelseavvikelse vid ekokardiografi eller en fixerad defekt på radionuklidavbildning iv. ett positivt ansträngningstest för hjärtischemi v. en positiv radionuklidövning, ekokardiografisk träning eller farmakologiskt kardiovaskulär stresstest för hjärtischemi vi. koronar revaskularisering (CABG eller PTCA) vii. angiografiskt bevis på aterosklerotisk stenos > 50 % av diametern av någon kransartär viii. EKG med patologiska Q-vågor i två sammanhängande avledningar
- hjärtsvikt
- cerebrovaskulär sjukdom som tros bero på aterotrombotisk sjukdom
- aorta eller perifer kärlsjukdom
eller tre eller flera av följande riskfaktorer:
- ålder ≥70 år
- någon historia av kongestiv hjärtsvikt
- diabetes och för närvarande på ett oralt hypoglykemiskt medel eller insulinterapi
- nuvarande behandling för högt blodtryck
- preoperativt serumkreatinin >175 mikromol/L (> 2,0 mg/dl)
- nuvarande eller tidigare högt kolesterol ≥6,2 mmol/L (> 240 mg/dl)
- historia av en övergående ischemisk attack (TIA) (d.v.s. ett övergående fokalt neurologiskt underskott som varade mindre än 24 timmar och tros vara vaskulärt ursprung)
- akut/brådskande operation (dvs. operation som måste utföras inom 24 timmar efter akut uppvisning på sjukhus)
- högrisktyp av operation (dvs. intratorakalt eller intraperitonealt)
Exklusions kriterier
- genomgår en hjärtoperation
- markant försämring av gasutbytet förväntas kräva Fi02> 0,5 intraoperativt
- särskilda omständigheter där N2O är kontraindicerat (t.ex. volvulus, pulmonell hypertoni, förhöjt intrakraniellt tryck) eller narkosläkaren planerar att använda extra syrgas (t.ex. kolorektal kirurgi)
- N2O ej tillgänglig för användning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ÖVRIG: 70% lustgas
Generell anestesi med 70 % lustgas med en andel av inandat syre på 30 %
|
Allmän anestesi med inkludering av lustgas vid 70 %
|
ÖVRIG: Ingen lustgas
Allmän anestesi som inte innehåller lustgas med en andel av inandat syre på 30 %
|
Generell anestesi utan användning av lustgas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Den primära slutpunkten är en sammansättning av dödsfall och kardiovaskulära händelser (klinisk och tyst hjärtinfarkt, hjärtsvikt, hjärtstillestånd, lungemboli och stroke) mätt 30 dagar efter operationen.
Tidsram: 30 dagar efter operation
|
30 dagar efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Myokardinfarkt (MI)
Tidsram: 30 dagar efter operation
|
30 dagar efter operation
|
Hjärtstopp
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
Lungemboli
Tidsram: 30 dagar efter op
|
30 dagar efter op
|
Stroke
Tidsram: 30 dagar efter op
|
30 dagar efter op
|
Sårinfektion
Tidsram: 30 dagar efter op
|
30 dagar efter op
|
Sjukhusvistelse (dagar)
Tidsram: 30 dagar efter op
|
30 dagar efter op
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338. Erratum In: Br J Anaesth. 2017 Oct 1;119(4):851.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Kranskärlssjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, icke-narkotiska
- Bedövningsmedel, inandning
- Lustgas
Andra studie-ID-nummer
- 6/07
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekryteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Biotronik AGAvslutadde Novo Lesions in Native coronary arteriesNederländerna, Schweiz, Tyskland, Belgien
-
University Hospital OstravaRekryteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjeckien
-
Stanford UniversityIndragenPopliteal Artery Entrapment Syndrome | Funktionell popliteal artery Entrapment SyndromeFörenta staterna
-
Osaka General Medical CenterAvslutadEmergent coronary procedurJapan
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännuUmblical Artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityWest China Hospital; Henan Provincial People's Hospital; Renmin Hospital... och andra samarbetspartnersRekryteringSpontan isolerad Superior Mesenteric Artery DissektionKina
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAvslutadKoronar angiografi | Transradiell åtkomst | Radiell artär Intimal mediala tjocklek | Distal Radial Artery Access (dTRA)Förenta staterna
-
University Hospital, AngersRekryteringPopliteal artär infångningFrankrike
-
Baylor College of MedicineAvslutadLungblödning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryFörenta staterna
Kliniska prövningar på Lustgas
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAvslutad
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAvslutadHIV-infektionerIndien
-
University at BuffaloUniversity at Buffalo NeurosurgeryIndragenSubaraknoidal aneurysm BlödningFörenta staterna
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRekrytering
-
University of ChicagoRekrytering
-
University of ChicagoHar inte rekryterat ännuSjälvmordstankar | Major depressiv sjukdom | Behandling Resistent depressionFörenta staterna
-
University of ChicagoThe AlfredRekryteringMajor depressiv sjukdom | Behandling Resistent depressionFörenta staterna, Australien
-
Stanford UniversityThe V Foundation for Cancer ResearchAvslutadÅterkommande hudcancer | Basalcellscancer i hudenFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande övergångscellcancer i njurbäckenet och urinledaren | Övergångscellscancer i urinblåsan | Uretercancer | Återkommande urinrörscancerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAdenocarcinom i matstrupen | Steg IV Esophageal Cancer | Steg III esofaguscancerFörenta staterna