O estudo ENIGMA II: Anestesia com óxido nitroso e morbidade cardíaca após cirurgia de grande porte: um estudo controlado randomizado
29 de dezembro de 2025 atualizado por: Bayside Health
Ensaio grande, randomizado, de grupos paralelos, controlado, com pacientes aleatoriamente alocados para contendo N2O (70% de N2O em oxigênio [FiO2 0,3]) ou sem N2O (70% de nitrogênio em oxigênio [FiO2 0,3]).
Investigar a segurança da anestesia com óxido nitroso (N2O) em pacientes com fatores de risco para doença arterial coronariana submetidos a cirurgia de grande porte.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 25% dos pacientes submetidos a cirurgias de grande porte têm doença arterial coronariana (DAC) conhecida ou fatores de risco para DAC.
O N2O interfere no metabolismo da vitamina B12 e do folato. Isso prejudica a produção de metionina (da homocisteína), usada para formar tetraidrofolato e timidina durante a síntese do DNA. Foi repetidamente demonstrado que a anestesia com N2O aumenta os níveis de homocisteína no pós-operatório. A hiper-homocisteinemia crônica está associada a doenças cardiovasculares, e sabe-se que a hiper-homocisteinemia aguda causa disfunção endotelial. Um pequeno estudo demonstrou uma incidência aumentada de isquemia miocárdica pós-operatória em pacientes recebendo anestesia com N2O. Reduzir o infarto do miocárdio pós-operatório e a morte são objetivos importantes para aqueles com DAC submetidos a cirurgias de grande porte.
Nosso estudo anterior (ENIGMA) estudou 2.050 pacientes e identificou alguns efeitos adversos graves, mas a maioria dos pacientes não apresentava risco de DAC e, portanto, não pudemos avaliar de forma confiável as complicações cardíacas graves. Propomos um grande ensaio clínico randomizado simples de 7.000 pacientes para fornecer uma avaliação definitiva da segurança da anestesia com N2O.
O plano de análise estatística atualizado pode ser encontrado em www.enigma2.org.au.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7112
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres adultos com idade ≥ 45 anos, submetidos a cirurgia não cardíaca e anestesia geral com duração prevista de mais de duas horas.
Com risco aumentado de eventos cardíacos, definidos como qualquer um dos
- história de doença arterial coronariana definida por uma história de qualquer um dos seguintes: i. angina II. EM iii. anormalidade segmentar do movimento da parede na ecocardiografia ou um defeito fixo na imagem com radionuclídeos iv. um teste de esforço de exercício positivo para isquemia cardíaca v. um exercício de radionuclídeo positivo, exercício ecocardiográfico ou teste de esforço cardiovascular farmacológico para isquemia cardíaca vi. revascularização coronária (CABG ou PTCA) vii. evidência angiográfica de estenose aterosclerótica > 50% do diâmetro de qualquer artéria coronária viii. ECG com ondas Q patológicas em duas derivações contíguas
- insuficiência cardíaca
- doença cerebrovascular pensada devido a doença aterotrombótica
- doença vascular aórtica ou periférica
ou três ou mais dos seguintes fatores de risco:
- idade ≥70 anos
- qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva
- diabetes e atualmente em um agente hipoglicemiante oral ou terapia com insulina
- tratamento atual para hipertensão
- creatinina sérica pré-operatória >175 micro mol/L (> 2,0 mg/dl)
- colesterol alto atual ou anterior ≥6,2 mmol/L (> 240 mg/dl)
- história de um ataque isquêmico transitório (AIT) (ou seja, um déficit neurológico focal transitório que durou menos de 24 horas e se acredita ser de origem vascular)
- cirurgia de emergência/urgente (ou seja, cirurgia que deve ser realizada dentro de 24 horas após a apresentação aguda ao hospital)
- tipo de cirurgia de alto risco (ou seja, intratorácica ou intraperitoneal)
Critério de exclusão
- fazer cirurgia cardíaca
- comprometimento acentuado da troca gasosa que deve exigir Fi02> 0,5 no intraoperatório
- circunstâncias específicas em que o N2O é contra-indicado (ex. vólvulo, hipertensão pulmonar, aumento da pressão intracraniana) ou o anestesista planeja usar oxigênio suplementar (p. cirurgia colorretal)
- N2O indisponível para uso.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: 70% Óxido Nitroso
Anestesia geral com 70% de Óxido Nitroso com fração de oxigénio inspirado a 30%
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Anestesia geral com inclusão de Óxido Nitroso a 70%
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Outro: Sem Óxido Nitroso
Anestesia geral sem óxido nitroso com fração de oxigénio inspirado a 30%
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Anestesia geral sem uso de Óxido Nitroso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O endpoint primário é um composto de morte e eventos cardiovasculares (IM clínico e silencioso, insuficiência cardíaca, parada cardíaca, embolia pulmonar e acidente vascular cerebral) medidos 30 dias após a cirurgia.
Prazo: 30 dias pós operatório
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30 dias pós operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Infarto do Miocárdio (IM)
Prazo: 30 dias pós operatório
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30 dias pós operatório
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Parada cardíaca
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Embolia pulmonar
Prazo: 30 dias pós operatório
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30 dias pós operatório
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AVC
Prazo: 30 dias pós operatório
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30 dias pós operatório
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Infecção da ferida
Prazo: 30 dias pós operatório
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30 dias pós operatório
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Permanência Hospitalar (dias)
Prazo: 30 dias pós-operatório
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30 dias pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2007
Primeira postagem (Estimado)
2 de fevereiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6/07
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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