L'essai ENIGMA II : Anesthésie au protoxyde d'azote et morbidité cardiaque après une chirurgie majeure : un essai contrôlé randomisé
24 novembre 2019 mis à jour par: Bayside Health
Essai contrôlé de grande envergure, randomisé, en groupes parallèles, avec des patients répartis au hasard entre contenant du N2O (70 % de N2O dans l'oxygène [FiO2 0,3]) ou sans N2O (70 % d'azote dans l'oxygène [FiO2 0,3]).
Étudier l'innocuité de l'anesthésie au protoxyde d'azote (N2O) chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie coronarienne subissant une intervention chirurgicale majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 25 % des patients subissant une intervention chirurgicale majeure ont une maladie coronarienne (CAD) connue ou des facteurs de risque de coronaropathie.
Le N2O interfère avec le métabolisme de la vitamine B12 et des folates. Cela altère la production de méthionine (à partir d'homocystéine), utilisée pour former du tétrahydrofolate et de la thymidine lors de la synthèse de l'ADN. Il a été démontré à plusieurs reprises que l'anesthésie au N2O augmente les niveaux d'homocystéine postopératoires. L'hyperhomocystéinémie chronique est associée aux maladies cardiovasculaires, et l'hyperhomocystéinémie aiguë est connue pour provoquer un dysfonctionnement endothélial. Un petit essai a démontré une incidence accrue d'ischémie myocardique postopératoire chez les patients recevant une anesthésie au N2O. La réduction des infarctus du myocarde et des décès postopératoires est un objectif important pour les personnes atteintes de coronaropathie subissant une intervention chirurgicale majeure.
Notre essai précédent (ENIGMA) a étudié 2050 patients et identifié certains effets indésirables graves, mais la plupart des patients n'étaient pas à risque de coronaropathie et nous n'avons donc pas pu évaluer de manière fiable les complications cardiaques graves. Nous proposons un vaste essai clinique randomisé simple de 7 000 patients pour fournir une évaluation définitive de la sécurité de l'anesthésie au N2O.
Le plan d'analyse statistique mis à jour est disponible sur www.enigma2.org.au.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7112
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes adultes âgés de ≥ 45 ans, subissant une chirurgie non cardiaque et une anesthésie générale devant durer plus de deux heures.
À un risque accru d'événements cardiaques, défini comme l'un des
- antécédent de maladie coronarienne tel que défini par un antécédent de l'un des éléments suivants : i. angine ii. IM iii. anomalie du mouvement segmentaire de la paroi à l'échocardiographie ou défaut fixe à l'imagerie radionucléide iv. un test d'effort positif pour l'ischémie cardiaque v. un exercice radionucléide positif, un exercice échocardiographique ou un test d'effort cardiovasculaire pharmacologique pour l'ischémie cardiaque vi. revascularisation coronarienne (CABG ou PTCA) vii. preuve angiographique d'une sténose athérosclérotique > 50 % du diamètre de toute artère coronaire viii. ECG avec ondes Q pathologiques dans deux dérivations contiguës
- insuffisance cardiaque
- maladie cérébrovasculaire supposée due à une maladie athérothrombotique
- maladie vasculaire aortique ou périphérique
ou trois ou plus des facteurs de risque suivants :
- âge ≥70 ans
- tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- diabète et actuellement sous hypoglycémiant oral ou insulinothérapie
- traitement actuel de l'hypertension
- créatinine sérique préopératoire > 175 micro mol/L (> 2,0 mg/dl)
- cholestérol élevé actuel ou antérieur ≥6,2 mmol/L (> 240 mg/dl)
- antécédent d'accident ischémique transitoire (AIT) (c'est-à-dire un déficit neurologique focal transitoire qui a duré moins de 24 heures et que l'on pense être d'origine vasculaire)
- urgence/chirurgie urgente (c.-à-d. intervention chirurgicale qui doit être entreprise dans les 24 heures suivant la présentation aiguë à l'hôpital)
- type de chirurgie à haut risque (c.-à-d. intrathoracique ou intrapéritonéale)
Critère d'exclusion
- subir une chirurgie cardiaque
- une altération marquée des échanges gazeux devrait nécessiter Fi02> 0,5 en peropératoire
- circonstances particulières où le N2O est contre-indiqué (par ex. volvulus, hypertension pulmonaire, pression intracrânienne élevée) ou l'anesthésiste envisage d'utiliser de l'oxygène supplémentaire (par ex. chirurgie colorectale)
- N2O inutilisable.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: 70 % d'oxyde nitreux
Anesthésie générale utilisant 70 % de protoxyde d'azote avec fraction d'oxygène inspiré à 30 %
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Anesthésie générale avec inclusion de protoxyde d'azote à 70 %
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AUTRE: Pas d'oxyde nitreux
Anesthésie générale ne contenant pas de protoxyde d'azote avec fraction d'oxygène inspiré à 30%
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Anesthésie générale sans utilisation de protoxyde d'azote
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est un composite de décès et d'événements cardiovasculaires (IM clinique et silencieux, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral) mesuré 30 jours après la chirurgie.
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Infarctus du myocarde (IM)
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Arrêt cardiaque
Délai: 30 jours
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30 jours
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Embolie pulmonaire
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Accident vasculaire cérébral
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Infection de la plaie
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Séjour à l'hôpital (jours)
Délai: 30 jours après l'opération
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30 jours après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338. Erratum In: Br J Anaesth. 2017 Oct 1;119(4):851.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2007
Première publication (ESTIMATION)
2 février 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Maladie coronarienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Anesthésiques, Inhalation
- Protoxyde d'azote
Autres numéros d'identification d'étude
- 6/07
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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