ENIGMA II -tutkimus: Dityppioksidin anestesia ja sydänsairaus suuren leikkauksen jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
maanantai 29. joulukuuta 2025 päivittänyt: Bayside Health
Suuri, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kontrolloitu tutkimus, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti joko N2O:ta sisältäviin (70 % N2O hapessa [FiO2 0,3]) tai N2O-vapaisiin (70 % typpeä hapessa [FiO2 0,3]).
Tutkia typpioksiduuli (N2O) anestesian turvallisuutta potilailla, joilla on sepelvaltimotaudin riskitekijöitä, joille tehdään suuri leikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 25 %:lla potilaista, joille tehdään suuri leikkaus, tiedetään sepelvaltimotauti (CAD) tai sepelvaltimotaudin riskitekijöitä.
N2O häiritsee B12-vitamiinin ja folaatin aineenvaihduntaa. Tämä heikentää metioniinin tuotantoa (homokysteiinistä), jota käytetään tetrahydrofolaatin ja tymidiinin muodostamiseen DNA-synteesin aikana. On toistuvasti osoitettu, että N2O-anestesia lisää leikkauksen jälkeisiä homokysteiinitasoja. Krooninen hyperhomokysteinemia liittyy sydän- ja verisuonisairauksiin, ja akuutin hyperhomokysteinemian tiedetään aiheuttavan endoteelin toimintahäiriötä. Yksi pieni tutkimus on osoittanut leikkauksen jälkeisen sydänlihasiskemian lisääntyneen N2O-anestesian saaneilla potilailla. Leikkauksen jälkeisen sydäninfarktin ja kuoleman vähentäminen ovat tärkeitä tavoitteita niille, joilla on sepelvaltimotauti, jolle tehdään suuri leikkaus.
Edellisessä tutkimuksessamme (ENIGMA) tutkittiin 2050 potilasta ja tunnistettiin joitain vakavia haittavaikutuksia, mutta useimmilla potilailla ei ollut CAD-riskiä, joten emme voineet arvioida luotettavasti vakavia sydänkomplikaatioita. Ehdotamme laajaa yksinkertaista satunnaistettua kliinistä tutkimusta, johon osallistuu 7 000 potilasta, jotta saadaan lopullinen arvio N2O-anestesian turvallisuudesta.
Päivitetty tilastollinen analyysisuunnitelma löytyy osoitteesta www.enigma2.org.au.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7112
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset miehet ja naiset, joiden ikä on ≥ 45 vuotta, joille tehdään ei-sydänleikkaus ja yleisanestesia, jonka odotetaan kestävän yli kaksi tuntia.
Suurentunut sydäntapahtumien riski, joka määritellään joksikin seuraavista
- anamneesissa sepelvaltimotauti, jonka määrittelee jokin seuraavista: i. angina ii. MI iii. segmentaalisen seinämän liikkeen poikkeavuus kaikukardiografiassa tai kiinteä vika radionuklidikuvauksessa iv. positiivinen rasitustesti sydäniskemian varalta v. positiivinen radionuklidirasitus, kaikukardiografinen rasitus tai farmakologinen kardiovaskulaarinen rasitustesti sydäniskemian varalta vi. sepelvaltimon revaskularisaatio (CABG tai PTCA) vii. angiografiset todisteet ateroskleroottisesta ahtaumasta > 50 % minkä tahansa sepelvaltimon halkaisijasta viii. EKG, jossa on patologisia Q-aaltoja kahdessa vierekkäisessä johdossa
- sydämen vajaatoiminta
- aivoverisuonitauti, jonka uskotaan johtuvan aterotromboottisesta sairaudesta
- aortan tai ääreisverisuonisairaus
tai kolme tai useampi seuraavista riskitekijöistä:
- ikä ≥70 vuotta
- mikä tahansa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
- diabetesta ja tällä hetkellä suun kautta otettavaa hypoglykeemistä lääkettä tai insuliinihoitoa
- nykyinen verenpainetaudin hoito
- seerumin kreatiniini ennen leikkausta > 175 mikromoolia/l (> 2,0 mg/dl)
- nykyinen tai aiempi korkea kolesteroli ≥6,2 mmol/L (> 240 mg/dl)
- ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) (eli ohimenevä fokaalinen neurologinen vajaus, joka kesti alle 24 tuntia ja jonka uskotaan olevan verisuonista)
- hätä/kiireellinen leikkaus (esim. leikkaus, joka on tehtävä 24 tunnin sisällä akuutista sairaalaan saapumisesta)
- korkean riskin leikkaustyyppi (esim. intrathoracic tai intraperitoneaalinen)
Poissulkemiskriteerit
- sydänleikkauksessa
- huomattava kaasunvaihdon heikkeneminen, jonka odotetaan vaativan Fi02> 0,5 leikkauksen aikana
- erityisissä olosuhteissa, joissa N2O on vasta-aiheinen (esim. volvulus, keuhkoverenpainetauti, kohonnut kallonsisäinen paine) tai anestesialääkäri aikoo käyttää lisähappea (esim. kolorektaalikirurgia)
- N2O ei ole käytettävissä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 70 % typpioksiduulia
Yleisanestesia käyttäen 70-prosenttista typpioksidia ja 30-prosenttista happiosuutta hengitysilmassa
|
Yleisanestesia, johon sisältyy 70 % typpioksiduuli
|
|
Muut: Ei typpioksidia
Yleisanestesia, joka ei sisällä typpioksidia, ja hengitysilman happipitoisuus 30 %
|
Yleisanestesia ilman typpioksiduulia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on kuoleman ja sydän- ja verisuonitapahtumien (kliininen ja hiljainen MI, sydämen vajaatoiminta, sydämenpysähdys, keuhkoembolia ja aivohalvaus) yhdistelmä, joka mitataan 30 päivää leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: 30 päivää op
|
30 päivää op
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydäninfarkti (MI)
Aikaikkuna: 30 päivää op
|
30 päivää op
|
|
Sydämenpysähdys
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Keuhkoveritulppa
Aikaikkuna: 30 Days Post op
|
30 Days Post op
|
|
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 30 Days Post op
|
30 Days Post op
|
|
Haavatulehdus
Aikaikkuna: 30 Days Post op
|
30 Days Post op
|
|
Sairaala (päiviä)
Aikaikkuna: 30 päivää Post Op
|
30 päivää Post Op
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. tammikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. helmikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 2. helmikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6/07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .