- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00430989
Исследование ENIGMA II: анестезия закисью азота и сердечная заболеваемость после серьезной операции: рандомизированное контролируемое исследование
Большое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, в котором пациенты были случайным образом распределены либо в группу, содержащую N2O (70% N2O в кислороде [FiO2 0,3]), либо в группу, не содержащую N2O (70% азота в кислороде [FiO2 0,3]).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 25% пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство, имеют известное заболевание коронарной артерии (ИБС) или факторы риска ИБС.
N2O препятствует метаболизму витамина B12 и фолиевой кислоты. Это ухудшает выработку метионина (из гомоцистеина), используемого для образования тетрагидрофолата и тимидина во время синтеза ДНК. Неоднократно было продемонстрировано, что анестезия N2O повышает послеоперационный уровень гомоцистеина. Хроническая гипергомоцистеинемия связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а острая гипергомоцистеинемия, как известно, вызывает эндотелиальную дисфункцию. Одно небольшое исследование продемонстрировало повышенную частоту послеоперационной ишемии миокарда у пациентов, получающих анестезию N2O. Уменьшение послеоперационного инфаркта миокарда и смертности является важной целью для пациентов с ИБС, перенесших обширное хирургическое вмешательство.
Наше предыдущее исследование (ENIGMA) изучало 2050 пациентов и выявило некоторые серьезные побочные эффекты, но у большинства пациентов не было риска ИБС, поэтому мы не могли достоверно оценить серьезные сердечные осложнения. Мы предлагаем провести большое простое рандомизированное клиническое исследование с участием 7000 пациентов, чтобы дать окончательную оценку безопасности анестезии N2O.
Обновленный план статистического анализа можно найти на сайте www.enigma2.org.au.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 45 лет, перенесшие внесердечную операцию и общую анестезию, как ожидается, продлятся более двух часов.
При повышенном риске сердечных событий, определяемом как любое из
- ишемическая болезнь сердца в анамнезе, определяемая наличием в анамнезе любого из следующих признаков: i. стенокардия II. МИ 3. сегментарная аномалия движения стенки на эхокардиографии или фиксированный дефект на радионуклидной визуализации iv. положительный результат теста с физической нагрузкой на ишемию сердца v. положительный результат радионуклидной нагрузки, эхокардиографической нагрузки или фармакологического сердечно-сосудистого стресс-теста на ишемию сердца vi. коронарная реваскуляризация (CABG или PTCA) vii. ангиографические признаки атеросклеротического стеноза > 50% диаметра любой коронарной артерии viii. ЭКГ с патологическими зубцами Q в двух смежных отведениях
- сердечная недостаточность
- цереброваскулярное заболевание, предположительно вызванное атеротромботическим заболеванием
- заболевание аорты или периферических сосудов
или три или более из следующих факторов риска:
- возраст ≥70 лет
- любая история застойной сердечной недостаточности
- сахарный диабет и в настоящее время принимает пероральные гипогликемические средства или инсулинотерапию
- современные методы лечения гипертонии
- предоперационный креатинин сыворотки >175 микромоль/л (>2,0 мг/дл)
- текущий или предшествующий высокий уровень холестерина ≥6,2 ммоль/л (> 240 мг/дл)
- транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе (т. е. транзиторный очаговый неврологический дефицит, который длился менее 24 часов и предположительно имеет сосудистое происхождение)
- экстренная/неотложная хирургия (т.е. операция, которая должна быть проведена в течение 24 часов после поступления в больницу)
- операции высокого риска (т. внутригрудной или внутрибрюшинный)
Критерий исключения
- операция на сердце
- выраженное нарушение газообмена, которое, как ожидается, потребует Fi02 > 0,5 во время операции
- особые обстоятельства, при которых N2O противопоказан (например. заворот, легочная гипертензия, повышенное внутричерепное давление) или анестезиолог планирует использовать дополнительный кислород (например, колоректальная хирургия)
- N2O недоступен для использования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: 70% закиси азота
Общая анестезия с использованием 70% закиси азота с фракцией вдыхаемого кислорода на уровне 30%
|
Общая анестезия с включением закиси азота на 70%
|
|
Другой: Без закиси азота
Общая анестезия, не содержащая закись азота, с фракцией вдыхаемого кислорода 30%
|
Общая анестезия без использования закиси азота
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичная конечная точка представляет собой сочетание смерти и сердечно-сосудистых событий (клинический и бессимптомный ИМ, сердечная недостаточность, остановка сердца, легочная эмболия и инсульт), измеренных через 30 дней после операции.
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Инфаркт миокарда (ИМ)
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
Остановка сердца
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
Легочная эмболия
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
Гладить
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
Заражение раны
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
Пребывание в больнице (дней)
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемия миокарда
- Ишемическая болезнь сердца
- Неорганические химические вещества
- Азотные соединения
- Оксиды
- Кислородные соединения
- Газы
- Оксиды азота
- Закись азота
Другие идентификационные номера исследования
- 6/07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .