- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00430989
Zkouška ENIGMA II: Anestézie oxidem dusným a srdeční morbidita po velké operaci: Randomizovaná kontrolovaná studie
Velká, randomizovaná, paralelní skupina, kontrolovaná studie, s pacienty náhodně přiřazenými buď obsahujícím N2O (70 % N2O v kyslíku [FiO2 0,3]) nebo bez N2O (70 % dusíku v kyslíku [FiO2 0,3]).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 25 % pacientů podstupujících velkou operaci má známé onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo rizikové faktory pro ICHS.
N2O zasahuje do metabolismu vitaminu B12 a folátu. To zhoršuje produkci methioninu (z homocysteinu), který se používá k tvorbě tetrahydrofolátu a thymidinu během syntézy DNA. Opakovaně bylo prokázáno, že anestezie N2O zvyšuje pooperační hladiny homocysteinu. Chronická hyperhomocysteinémie je spojena s kardiovaskulárním onemocněním a je známo, že akutní hyperhomocysteinémie způsobuje endoteliální dysfunkci. Jedna malá studie prokázala zvýšený výskyt pooperační ischemie myokardu u pacientů podstupujících anestezii N2O. Snížení pooperačního infarktu myokardu a úmrtí je důležitým cílem pro pacienty s ICHS, kteří podstupují velkou operaci.
Naše předchozí studie (ENIGMA) studovala 2050 pacientů a identifikovala některé závažné nežádoucí účinky, ale většina pacientů nebyla ohrožena ICHS, a tak jsme nemohli spolehlivě posoudit závažné srdeční komplikace. Navrhujeme velkou jednoduchou randomizovanou klinickou studii se 7 000 pacienty, abychom poskytli definitivní hodnocení bezpečnosti anestezie N2O.
Aktualizovaný plán statistické analýzy lze nalézt na www.enigma2.org.au.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Alfred Hosptial
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 45 let, podstupující nekardiální operaci a celkovou anestezii očekávanou déle než dvě hodiny.
Při zvýšeném riziku srdečních příhod, definovaných jako kterákoli z
- anamnéza onemocnění koronárních tepen, jak je definováno anamnézou kteréhokoli z následujících: i. angina ii. MI iii. abnormalita pohybu segmentové stěny na echokardiografii nebo fixní defekt na radionuklidovém zobrazení iv. pozitivní zátěžový test na srdeční ischemii v. pozitivní radionuklidová zátěž, echokardiografické cvičení nebo farmakologický kardiovaskulární zátěžový test na srdeční ischemii vi. koronární revaskularizace (CABG nebo PTCA) vii. angiografický důkaz aterosklerotické stenózy > 50 % průměru jakékoli koronární tepny viii. EKG s patologickými Q vlnami ve dvou na sebe navazujících svodech
- srdeční selhání
- cerebrovaskulární onemocnění myšleno v důsledku aterotrombotického onemocnění
- aortální nebo periferní vaskulární onemocnění
nebo tři nebo více z následujících rizikových faktorů:
- věk ≥70 let
- jakákoliv anamnéza městnavého srdečního selhání
- diabetes a v současné době užíváte perorální hypoglykemikum nebo inzulínovou terapii
- současná léčba hypertenze
- předoperační sérový kreatinin > 175 mikromol/l (> 2,0 mg/dl)
- současný nebo předchozí vysoký cholesterol ≥ 6,2 mmol/l (> 240 mg/dl)
- anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) (tj. přechodný fokální neurologický deficit, který trval méně než 24 hodin a byl považován za vaskulárního původu)
- urgentní/neodkladná operace (tj. operace, která musí být provedena do 24 hodin od akutního příchodu do nemocnice)
- vysoce rizikový typ operace (tj. intratorakální nebo intraperitoneální)
Kritéria vyloučení
- po operaci srdce
- očekává se, že výrazné zhoršení výměny plynů bude vyžadovat Fi02> 0,5 během operace
- specifické okolnosti, kdy je N2O kontraindikován (např. volvulus, plicní hypertenze, zvýšený intrakraniální tlak) nebo anesteziolog plánuje použít doplňkový kyslík (např. kolorektální chirurgie)
- N2O není k dispozici pro použití.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 70% Oxidu Dusného
Obecná anestezie pomocí 70% oxidu dusného s frakcí inspirovaného kyslíku 30%
|
Celková anestezie se zahrnutím 70% oxidu dusného
|
|
Jiný: Bez oxidu dusného
Celková anestezie neobsahující oxid dusný s frakcí inspirovaného kyslíku 30 %
|
Celková anestezie bez použití oxidu dusného
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární koncový bod je složeninou smrti a kardiovaskulárních příhod (klinický a tichý infarkt myokardu, srdeční selhání, srdeční zástava, plicní embolie a mrtvice) měřených 30 dní po operaci.
Časové okno: 30 dní po op
|
30 dní po op
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Infarkt myokardu (MI)
Časové okno: 30 dní po op
|
30 dní po op
|
|
Srdeční zástava
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
Plicní embolie
Časové okno: 30 Day Post op
|
30 Day Post op
|
|
Mrtvice
Časové okno: 30 Day Post op
|
30 Day Post op
|
|
Infekce ran
Časové okno: 30 Day Post op
|
30 Day Post op
|
|
Pobyt v nemocnici (dny)
Časové okno: 30 dní po operaci op
|
30 dní po operaci op
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul S Myles, MBBS MPH MD, The Alfred
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Beattie WS, Wijeysundera DN, Chan MTV, Peyton PJ, Leslie K, Paech MJ, Sessler DI, Wallace S, Myles PS, Galagher W, Farrington C, Ditoro A, Baulch S, Sidiropoulos S, Bulach R, Bryant D, O'Loughlin E, Mitteregger V, Bolsin S, Osborne C, McRae R, Backstrom M, Cotter R, March S, Silbert B, Said S, Halliwell R, Cope J, Fahlbusch D, Crump D, Thompson G, Jefferies A, Reeves M, Buckley N, Tidy T, Schricker T, Lattermann R, Iannuzzi D, Carroll J, Jacka M, Bryden C, Badner N, Tsang MWY, Cheng BCP, Fong ACM, Chu LCY, Koo EGY, Mohd N, Ming LE, Campbell D, McAllister D, Walker S, Olliff S, Kennedy R, Eldawlatly A, Alzahrani T, Chua N, Sneyd R, McMillan H, Parkinson I, Brennan A, Balaji P, Nightingale J, Kunst G, Dickinson M, Subramaniam B, Banner-Godspeed V, Liu J, Kurz A, Hesler B, Fu AY, Egan C, Fiffick AN, Hutcherson MT, Turan A, Naylor A, Obal D, Cooke E; ANZCA Clinical Trials Network for the ENIGMA-II Investigators. Implication of Major Adverse Postoperative Events and Myocardial Injury on Disability and Survival: A Planned Subanalysis of the ENIGMA-II Trial. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):1118-1126. doi: 10.1213/ANE.0000000000003310.
- Corcoran T, Kasza J, Short TG, O'Loughlin E, Chan MT, Leslie K, Forbes A, Paech M, Myles P; ENIGMA-II investigators. Intraoperative dexamethasone does not increase the risk of postoperative wound infection: a propensity score-matched post hoc analysis of the ENIGMA-II trial (EnDEX). Br J Anaesth. 2017 Feb;118(2):190-199. doi: 10.1093/bja/aew446.
- Chan MT, Peyton PJ, Myles PS, Leslie K, Buckley N, Kasza J, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Forbes A, Wallace S, Chen Y, Tian Y, Wu WK; and the Australian and New Zealand College of Anaesthetists Clinical Trials Network for the ENIGMA-II investigators. Chronic postsurgical pain in the Evaluation of Nitrous Oxide in the Gas Mixture for Anaesthesia (ENIGMA)-II trial. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(6):801-811. doi: 10.1093/bja/aew338.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Peyton P, Paech M, Forbes A, Chan MT, Sessler D, Devereaux PJ, Silbert BS, Jamrozik K, Beattie S, Badner N, Tomlinson J, Wallace S; ANZCA Trials Group. Nitrous oxide and perioperative cardiac morbidity (ENIGMA-II) Trial: rationale and design. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):488-494.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2008.11.015.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6/07
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oxid dusičitý
-
Zhihong LUZatím nenabírámeChirurgická operace | Anestézie
-
Denver Health and Hospital AuthorityUniversity of Colorado, DenverDokončenoPrediabetesSpojené státy
-
Mansoura UniversityDokončenoPlicní arteriální hypertenzeEgypt
-
Copenhagen University Hospital, HvidovreDokončenoAkutní srdeční selhání (AHF)Dánsko
-
GF Strong Rehabilitation CentreDokončenoMyofasciální spouštěcí body
-
MediQuest TherapeuticsDokončenoZdravýSpojené státy
-
Douglas KwonMassachusetts General Hospital; Bill and Melinda Gates FoundationZatím nenabírámeRecidivující bakteriální vaginóza (BV)Jižní Afrika
-
Imperial College LondonNeznámý
-
Imperial College LondonNeznámýSrdeční selhání | Periodické dýcháníSpojené království
-
Imperial College LondonImperial College Healthcare NHS TrustNeznámýSpánková apnoe, centrálníItálie, Spojené království