高リスクの早期慢性リンパ性白血病患者の治療におけるアレムツズマブとリツキシマブ

目的:

主要な

• 高リスクの早期慢性リンパ性白血病患者におけるアレムツズマブおよびリツキシマブに対する完全奏効率および全体奏効率を判定します。
• これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。 二次
• このレジメンで治療された患者の全生存期間と進行までの時間を決定します。
• このレジメンで治療を受けた患者の反応までの時間と反応期間を決定します。
• 予後マーカー 11q-、17p-、非変異 VH 遺伝子、および CD38+ を臨床転帰と相関させます。
• 臨床的に完全寛解している患者の高感度フローサイトメトリーで検出される微小残存病変と、フローサイトメトリーでモノクローナル集団が存在しない患者のポリメラーゼ連鎖反応で検出される単一の再構成された IgVH 遺伝子を含む、拡張された反応の定義を使用して、このレジメンに対する反応を判定します。
• このレジメンで治療された患者の in vitro 反応と臨床転帰を相関させます。
• アレムツズマブとリツキシマブが in vitro で相乗効果があるかどうかを確認します。
• このレジメンの作用機序を in vitro で決定します。
• このレジメンが免疫機能に及ぼす影響を判定します。
• これらの患者の治療中および治療後に、T リンパ球、ナチュラル キラー細胞、単球の数をモニタリングします。
• このレジメンで治療を受けた患者の T リンパ球の免疫表現型と機能を連続的に評価します。
• 連続血清タンパク質電気泳動、免疫固定電気泳動、および免疫グロブリン定量により、体液性免疫の回復をモニタリングします。

概要：

• 用量漸増（第 1 週）：患者は 1 日目にリツキシマブ IV を受け、第 1 週の 3 ～ 5 日目にアレムツズマブの皮下（SC）用量を漸増します。
• 治療（2～5週目）：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は2～5週目の1～3日目にアレムツズマブ皮下投与（1週目に投与される最高用量）と3日目にリツキシマブのIV投与を受ける。

患者は、薬物動態および予後バイオマーカー（フローサイトメトリーおよび蛍光in-situハイブリダイゼーションによる11q、17p、非変異IgVH、およびCD38発現）研究のために、ベースライン時および研究治療中に定期的に採血を受けます。 免疫機能 (逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応による CDR3 T 細胞受容体)、および in vitro および in vivo 応答も検査されます。

研究療法の完了後、患者は5年間定期的に追跡調査されます。

予測される獲得数: この研究では合計 33 人の患者が獲得される予定です。