阿仑单抗和利妥昔单抗治疗高危、早期慢性淋巴细胞白血病患者

目标：

基本的

• 确定高风险、早期慢性淋巴细胞白血病患者对阿仑单抗和利妥昔单抗的完全和总体反应率。
• 确定该方案对这些患者的毒性。 中学
• 确定接受该方案治疗的患者的总生存期和进展时间。
• 确定用该方案治疗的患者的反应时间和反应持续时间。
• 将预后标志物 11q-、17p-、未突变的 VH 基因和 CD38+ 与临床结果相关联。
• 使用扩展的反应定义确定对该方案的反应，包括在完全临床缓解的患者中通过灵敏流式细胞术检测到的最小残留疾病，以及在流式细胞术上没有单克隆群体的患者中通过聚合酶链反应检测到的单个重排 IgVH 基因。
• 将接受该方案治疗的患者的体外反应与临床结果相关联。
• 确定阿仑单抗和利妥昔单抗在体外是否具有协同作用。
• 确定该方案在体外的作用机制。
• 确定该方案对免疫功能的影响。
• 在这些患者治疗期间和之后监测 T 淋巴细胞、自然杀伤细胞和单核细胞数量。
• 连续评估接受该方案治疗的患者的 T 淋巴细胞免疫表型和功能。
• 通过连续血清蛋白电泳、免疫固定电泳和免疫球蛋白定量监测体液免疫的恢复。

大纲：

• 剂量递增（第 1 周）：患者在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射，并在第 1 周的第 3-5 天皮下注射阿仑单抗 (SC)。
• 治疗（第 2-5 周）：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-3 天接受阿仑单抗皮下注射（在第 1 周给予最高剂量），并在第 2-5 周的第 3 天接受利妥昔单抗静脉注射。

患者在基线和研究治疗期间定期进行血液采集，以进行药代动力学和预后生物标志物（11q-、17p-、未突变的 IgVH 和通过流式细胞术和荧光原位杂交的 CD38 表达）研究。 还检查了免疫功能（通过逆转录酶-聚合酶链反应的 CDR3 T 细胞受体）以及体外和体内反应。

完成研究治疗后，定期随访患者 5 年。

预计应计：本研究将累计 33 名患者。