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Alemtuzumab e Rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio in stadio iniziale

21 novembre 2011 aggiornato da: Mayo Clinic

Terapia anticorpale con alemtuzumab e rituximab per il trattamento iniziale della leucemia linfocitica cronica ad alto rischio

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come alemtuzumab e rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in modi diversi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Dare alemtuzumab insieme a rituximab può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali e l'efficacia della somministrazione di alemtuzumab insieme a rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio in stadio iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tasso di risposta completa e globale ad alemtuzumab e rituximab nei pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio in stadio iniziale.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti. Secondario
  • Determinare la sopravvivenza globale e il tempo alla progressione dei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo alla risposta e la durata della risposta nei pazienti trattati con questo regime.
  • Correlare i marcatori prognostici 11q-, 17p-, gene VH non mutato e CD38+ con l'esito clinico.
  • Determinare la risposta a questo regime utilizzando una definizione ampliata di risposta che include la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso sensibile in pazienti in remissione clinica completa e singolo gene IgVH riarrangiato rilevato mediante reazione a catena della polimerasi in pazienti senza popolazione monoclonale in citometria a flusso.
  • Correlare la risposta in vitro con l'esito clinico nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare se alemtuzumab e rituximab sono sinergici in vitro.
  • Determinare il meccanismo d'azione di questo regime in vitro.
  • Determinare l'effetto di questo regime sulla funzione immunitaria.
  • Monitorare i linfociti T, le cellule natural killer e il numero di monociti durante e dopo il trattamento in questi pazienti.
  • Valutare in serie l'immunofenotipo e la funzione dei linfociti T nei pazienti trattati con questo regime.
  • Monitorare il recupero dell'immunità umorale mediante elettroforesi seriale delle proteine ​​sieriche, elettroforesi di immunofissazione e quantificazione delle immunoglobuline.

CONTORNO:

  • Aumento della dose (settimana 1): i pazienti ricevono rituximab IV il giorno 1 e dosi crescenti di alemtuzumab per via sottocutanea (SC) nei giorni 3-5 nella settimana 1.
  • Trattamento (settimane 2-5): i pazienti ricevono alemtuzumab SC nei giorni 1-3 (alla dose più alta somministrata durante la settimana 1) e rituximab IV il giorno 3 nelle settimane 2-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue al basale e periodicamente durante il trattamento in studio per studi di biomarcatori farmacocinetici e prognostici (11q-, 17p-, espressione di IgVH non mutata e CD38 mediante citometria a flusso e ibridazione fluorescente in situ). Vengono anche esaminate la funzione immunitaria (recettore delle cellule T CDR3 mediante reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi) e la risposta in vitro e in vivo.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 33 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

* Diagnosi di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)

- Malattia in stadio precoce, biologicamente ad alto rischio definita dai seguenti criteri:

  • Rai stadio 0-II (non soddisfa i criteri standard per il trattamento del gruppo di lavoro sponsorizzato dall'NCI)

  • Caratteristiche cliniche e fenotipiche manifestate nel sangue periferico, tra cui:

    • Soglia minima conta dei linfociti nel sangue periferico > 5.000/mm³
    • Linfociti del sangue periferico da piccoli a moderati con ≤ 55% di prolinfociti
    • Monoclonalità dei linfociti B mediante valutazione immunofenotipica, che dimostra la co-espressione degli antigeni CD19, CD5 e CD23, espressione superficiale di CD20 e CD52 e popolazione monoclonale di cellule B definita da esclusioni di catene leggere

  • Prognosi sfavorevole dimostrata da ≥ 1 dei seguenti parametri ad alto rischio:

    • Gene della catena pesante della regione variabile (IgVH) dell'immunoglobulina umana non mutata ed espressione di CD38 (≥ 30% di cellule positive alla citometria a flusso) O espressione di IgVH ZAP-70 non mutata (≥ 20% di cellule positive alla citometria a flusso) = 11q- = 17p-

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN O bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN
  • AST ≤ 3,0 volte ULN (a meno che non sia dovuto a emolisi o CLL)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Nessuna malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
  • Nessun infarto miocardico nell'ultimo mese
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna infezione da HIV attiva
  • Nessuna evidenza di anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia immunitaria o aplasia pura dei globuli rossi
  • Nessun altro tumore maligno primario attivo che richieda trattamento o che limiti la sopravvivenza a meno di 2 anni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessun trattamento precedente per CLL
  • Precedenti corticosteroidi consentiti
  • Nessuna precedente radioterapia
  • Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg lunedì, mercoledì e venerdì x 5 settimane, rituximab 375/mg/m2 EV settimanale (mercoledì) x 4 settimane (settimane 2-5)
Droga: Alemtuzumab
30 mg lunedì, mercoledì e venerdì x 5 settimane
Droga: Rituximab
375mg/m2 EV settimanale (mercoledì) x 4 settimane (settimane 2-5)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta confermata, definita come remissione completa obiettiva o remissione parziale per una durata di almeno 2 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La risposta confermata è definita come una riduzione > 50% dei sintomi clinici rispetto al basale e il recupero dalla conta ematica.
Fino a 6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Settimanalmente per le prime 6 settimane, poi mensilmente per 6 mesi, quindi a 9 e 12 mesi dopo la registrazione

Eventi avversi (AE) classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI CTCAE versione 3.0). Il grado massimo per ogni tipo di AE sarà registrato per ogni paziente. Il grado si riferisce alla gravità dell'AE.>

> Grado 1: AE lieve, Grado 2: AE moderato, Grado 3: AE grave, Grado 4: AE potenzialmente letale o invalidante, Grado 5: AE correlato alla morte
Settimanalmente per le prime 6 settimane, poi mensilmente per 6 mesi, quindi a 9 e 12 mesi dopo la registrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Iscrizione alla prima risposta (fino a 5 anni)
Calcolato dalla data di registrazione fino alla prima data in cui lo stato oggettivo del paziente è stato classificato come risposta. Nei pazienti che non ottengono una risposta, il tempo alla risposta sarà censurato alla data dell'ultima valutazione del paziente. La risposta è definita allo stesso modo della misura dell'esito primario della risposta.
Iscrizione alla prima risposta (fino a 5 anni)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La durata della risposta è calcolata dalla data della risposta documentata fino alla data della progressione nel sottogruppo di pazienti che rispondono al trattamento. Nei pazienti che non sono ancora progrediti, la durata della risposta sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del paziente.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Morte o ultimo follow-up (fino a 5 anni)
La sopravvivenza è calcolata dalla data di immatricolazione alla data di morte per qualsiasi causa. Nei pazienti che sono ancora vivi, la sopravvivenza sarà censurata all'ultima data in cui il paziente era noto per essere vivo.
Morte o ultimo follow-up (fino a 5 anni)
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Tempo dall'immatricolazione alla progressione (fino a 5 anni)
Calcolato dalla data di registrazione alla data di progressione della malattia. Nei pazienti che non sono progrediti, il tempo alla progressione della malattia sarà censurato alla data dell'ultima valutazione del paziente.
Tempo dall'immatricolazione alla progressione (fino a 5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2007

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 dicembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2011

Ultimo verificato

1 novembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC038G (Altro identificatore: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Altro identificatore: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Altro identificatore: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Altro identificatore: Genentech Protocol)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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