Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alemtuzumab og Rituximab i behandling av pasienter med høyrisiko, tidlig stadium av kronisk lymfatisk leukemi

21. november 2011 oppdatert av: Mayo Clinic

Antistoffterapi med Alemtuzumab og Rituximab for innledende behandling av høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som alemtuzumab og rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi alemtuzumab sammen med rituximab kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt det å gi alemtuzumab sammen med rituximab virker ved behandling av pasienter med høyrisiko, tidlig stadium av kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem graden av fullstendig og total respons på alemtuzumab og rituximab hos pasienter med høyrisiko, tidlig stadium av kronisk lymfatisk leukemi.
  • Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. Sekundær
  • Bestem total overlevelse og tid til progresjon for pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem tid til respons og varighet av respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Korreler prognostiske markører 11q-, 17p-, umutert VH-gen og CD38+ med klinisk utfall.
  • Bestem respons på dette regimet ved å bruke en utvidet definisjon av respons som inkluderer minimal gjenværende sykdom påvist ved sensitiv flowcytometri hos pasienter i fullstendig klinisk remisjon og enkelt omorganisert IgVH-gen påvist ved polymerasekjedereaksjon hos pasienter uten monoklonal populasjon på flowcytometri.
  • Korreler in vitro-respons med klinisk utfall hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem om alemtuzumab og rituximab er synergistiske in vitro.
  • Bestem virkningsmekanismen for dette regimet in vitro.
  • Bestem effekten av dette regimet på immunfunksjonen.
  • Overvåk T-lymfocytter, naturlige drepeceller og monocyttnummer under og etter behandling hos disse pasientene.
  • Evaluer T-lymfocytt-immunofenotype og funksjon i serie hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Overvåk gjenoppretting av humoral immunitet ved seriell serumproteinelektroforese, immunfikseringselektroforese og immunoglobulinkvantifisering.

OVERSIKT:

  • Doseøkning (uke 1): Pasienter får rituximab IV på dag 1 og økende doser av alemtuzumab subkutant (SC) på dag 3-5 i uke 1.
  • Behandling (uke 2-5): Pasienter får alemtuzumab SC på dag 1-3 (med høyeste dose administrert i uke 1) og rituximab IV på dag 3 i uke 2-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved baseline og periodisk under studiebehandling for farmakokinetiske og prognostiske biomarkører (11q-, 17p-, umutert IgVH og CD38-ekspresjon ved flowcytometri og fluorescerende in-situ hybridisering). Immunfunksjon (CDR3 T-cellereseptor ved revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon) og in vitro og in vivo respons er også undersøkt.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i 5 år.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 33 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

* Diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

- Tidlig stadium, biologisk høyrisikosykdom definert av følgende kriterier:

  • Rai stadium 0-II (oppfyller ikke standard NCI-sponsede arbeidsgruppekriterier for behandling)

  • Kliniske og fenotypiske trekk manifestert i det perifere blodet, inkludert følgende:

    • Minimum terskel perifert blodlymfocyttantall på > 5000/mm³
    • Små til moderate perifere blodlymfocytter med ≤ 55 % prolymfocytter
    • Monoklonalitet av B-lymfocytter ved immunfenotypisk evaluering, som viser samekspresjon av CD19-, CD5- og CD23-antigener, overflateekspresjon av CD20 og CD52, og B-celle monoklonal populasjon definert av lettkjedeekskluderinger

  • Dårlig prognose demonstrert av ≥ 1 av følgende høyrisikoparametre:

    • Umutert humant immunoglobulin variabel region tungkjede (IgVH)-gen og CD38-ekspresjon (≥ 30 % celler positive på flowcytometri) ELLER umutert IgVH ZAP-70-ekspresjon (≥ 20 % celler positive på flowcytometri) = 11q- = 17p-

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • AST ≤ 3,0 ganger ULN (med mindre det skyldes hemolyse eller KLL)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom
  • Ingen hjerteinfarkt siste måned
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Ingen aktiv HIV-infeksjon
  • Ingen tegn på autoimmun hemolytisk anemi, immun trombocytopeni eller ren røde blodcelleaplasi
  • Ingen annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller begrenser overlevelse til mindre enn 2 år

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Ingen tidligere behandling for KLL
  • Tidligere kortikosteroider tillatt
  • Ingen tidligere strålebehandling
  • Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg mandag, onsdag og fredag ​​x 5 uker, Rituximab 375/mg/m2 IV ukentlig (onsdag) x 4 uker (uke 2-5)
Legemiddel: Alemtuzumab
30 mg mandag, onsdag og fredag ​​x 5 uker
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m2 IV ukentlig (onsdag) x 4 uker (uke 2-5)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet svar, definert som målrettet fullstendig remisjon eller delvis remisjon i en varighet på minst 2 måneder
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Bekreftet respons er definert som en > 50 % reduksjon i kliniske symptomer fra baseline og restitusjon fra blodtelling.
Inntil 6 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Ukentlig de første 6 ukene, deretter månedlig i 6 måneder, deretter 9 og 12 måneder etter registrering

Bivirkninger (AE) som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versjon 3.0). Maksimal karakter for hver type AE vil bli registrert for hver pasient. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE.>

> Grad 1: Mild AE, Grad 2: Moderat AE, Grad 3: Alvorlig AE, Grad 4: Livstruende eller invalidiserende AE, Grad 5: Dødsrelatert AE
Ukentlig de første 6 ukene, deretter månedlig i 6 måneder, deretter 9 og 12 måneder etter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Registrering til første svar (opptil 5 år)
Beregnes fra registreringsdato til første dato da pasientens objektive status ble klassifisert som respons. Hos pasienter som ikke oppnår respons, vil tid til respons bli sensurert ved pasientens siste evalueringsdato. Respons defineres på samme måte som i responsens primære utfallsmål.
Registrering til første svar (opptil 5 år)
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
Varighet av respons beregnes fra datoen for dokumentert respons til datoen for progresjon i undergruppen av pasienter som responderer på behandlingen. Hos pasienter som ennå ikke har progrediert, vil varigheten av responsen bli sensurert ved pasientens siste evalueringsdato.
Inntil 5 år
Overlevelse
Tidsramme: Dødsfall eller siste oppfølging (opptil 5 år)
Overlevelse regnes fra registreringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Hos pasienter som fortsatt er i live, vil overlevelse bli sensurert på siste dato da pasienten var kjent for å være i live.
Dødsfall eller siste oppfølging (opptil 5 år)
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Tid fra registrering til progresjon (opptil 5 år)
Beregnet fra dato for registrering til dato for sykdomsprogresjon. Hos pasienter som ikke har progrediert, vil tiden til sykdomsprogresjon bli sensurert ved pasientens siste evalueringsdato.
Tid fra registrering til progresjon (opptil 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2011

Sist bekreftet

1. november 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC038G (Annen identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Annen identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Annen identifikator: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Annen identifikator: Genentech Protocol)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere