Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Alemtuzumab et Rituximab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque à un stade précoce

21 novembre 2011 mis à jour par: Mayo Clinic

Traitement par anticorps avec alemtuzumab et rituximab pour le traitement initial de la leucémie lymphoïde chronique à haut risque

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab et le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. L'administration d'alemtuzumab avec du rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration d'alemtuzumab avec le rituximab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque et à un stade précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux de réponse complète et globale à l'alemtuzumab et au rituximab chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque et à un stade précoce.
  • Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients. Secondaire
  • Déterminer la survie globale et le temps jusqu'à la progression des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le délai de réponse et la durée de la réponse chez les patients traités avec ce régime.
  • Corréler les marqueurs pronostiques 11q-, 17p-, le gène VH non muté et CD38+ avec les résultats cliniques.
  • Déterminer la réponse à ce régime en utilisant une définition élargie de la réponse qui inclut une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux sensible chez les patients en rémission clinique complète et un seul gène IgVH réarrangé détecté par réaction en chaîne par polymérase chez les patients sans population monoclonale en cytométrie en flux.
  • Corréler la réponse in vitro avec les résultats cliniques chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer si l'alemtuzumab et le rituximab sont synergiques in vitro.
  • Déterminer le mécanisme d'action de ce régime in vitro.
  • Déterminer l'effet de ce régime sur la fonction immunitaire.
  • Surveiller le nombre de lymphocytes T, de cellules tueuses naturelles et de monocytes pendant et après le traitement chez ces patients.
  • Évaluer en série l'immunophénotype et la fonction des lymphocytes T chez les patients traités avec ce régime.
  • Surveiller la récupération de l'immunité humorale par électrophorèse des protéines sériques en série, électrophorèse d'immunofixation et quantification des immunoglobulines.

CONTOUR:

  • Augmentation de la dose (semaine 1) : les patients reçoivent du rituximab IV le jour 1 et des doses croissantes d'alemtuzumab par voie sous-cutanée (SC) les jours 3 à 5 de la semaine 1.
  • Traitement (semaines 2 à 5) : les patients reçoivent de l'alemtuzumab SC les jours 1 à 3 (à la dose la plus élevée administrée au cours de la semaine 1) et du rituximab IV au jour 3 des semaines 2 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent un prélèvement sanguin au départ et périodiquement pendant le traitement de l'étude pour les études pharmacocinétiques et pronostiques des biomarqueurs (11q-, 17p-, expression d'IgVH non mutée et de CD38 par cytométrie en flux et hybridation fluorescente in situ). La fonction immunitaire (récepteur des lymphocytes T CDR3 par réaction en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase) et la réponse in vitro et in vivo sont également examinées.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Un total de 33 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

* Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC)

- Maladie à un stade précoce, biologiquement à haut risque définie par les critères suivants :

  • Rai stade 0-II (ne répond pas aux critères standard du groupe de travail parrainé par le NCI pour le traitement)

  • Caractéristiques cliniques et phénotypiques se manifestant dans le sang périphérique, notamment :

    • Seuil minimal de numération lymphocytaire du sang périphérique > 5 000/mm³
    • Lymphocytes sanguins périphériques petits à modérés avec ≤ 55 % de prolymphocytes
    • Monoclonalité des lymphocytes B par évaluation immunophénotypique, démontrant la co-expression des antigènes CD19, CD5 et CD23, l'expression de surface de CD20 et CD52 et la population monoclonale de cellules B définie par les exclusions de chaînes légères

  • Mauvais pronostic démontré par ≥ 1 des paramètres à haut risque suivants :

    • Expression du gène de la chaîne lourde (IgVH) de la région variable de l'immunoglobuline humaine non mutée et expression du CD38 (≥ 30 % de cellules positives en cytométrie en flux) OU expression d'IgVH ZAP-70 non mutée (≥ 20 % de cellules positives en cytométrie en flux) = 11q- = 17p-

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN OU bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN
  • AST ≤ 3,0 fois la LSN (sauf en cas d'hémolyse ou de LLC)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Aucune maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association
  • Aucun infarctus du myocarde au cours du dernier mois
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Pas d'infection active par le VIH
  • Aucun signe d'anémie hémolytique auto-immune, de thrombocytopénie immunitaire ou d'aplasie pure des globules rouges
  • Aucune autre tumeur maligne primitive active nécessitant un traitement ou limitant la survie à moins de 2 ans

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucun traitement préalable pour la LLC
  • Corticoïdes antérieurs autorisés
  • Pas de radiothérapie préalable
  • Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg lundi, mercredi et vendredi x 5 semaines, Rituximab 375/mg/m2 IV hebdomadaire (mercredi) x 4 semaines (semaines 2 à 5)
Médicament: Alemtuzumab
30 mg lundi, mercredi et vendredi x 5 semaines
Médicament: Rituximab
375mg/m2 IV hebdomadaire (mercredi) x 4 semaines (semaines 2-5)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse confirmée, définie comme une rémission complète objective ou une rémission partielle pendant une durée d'au moins 2 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
La réponse confirmée est définie comme une diminution > 50 % des symptômes cliniques par rapport à la valeur initiale et une récupération à partir de la numération globulaire.
Jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Hebdomadaire pendant les 6 premières semaines, puis mensuellement pendant 6 mois, puis 9 et 12 mois après l'inscription

Événements indésirables (EI) classés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE version 3.0). Le grade maximum pour chaque type d'EI sera enregistré pour chaque patient. Le grade fait référence à la gravité de l'EI.>

> Grade 1 : EI léger, Grade 2 : EI modéré, Grade 3 : EI grave, Grade 4 : EI menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 : EI lié au décès
Hebdomadaire pendant les 6 premières semaines, puis mensuellement pendant 6 mois, puis 9 et 12 mois après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: Inscription à la première réponse (jusqu'à 5 ans)
Calculé à partir de la date d'enregistrement jusqu'à la première date à laquelle le statut objectif du patient a été classé comme une réponse. Chez les patients qui n'obtiennent pas de réponse, le délai de réponse sera censuré à la dernière date d'évaluation du patient. La réponse est définie de la même manière que dans le critère de jugement principal de la réponse.
Inscription à la première réponse (jusqu'à 5 ans)
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse est calculée à partir de la date de la réponse documentée jusqu'à la date de progression dans le sous-ensemble de patients qui répondent au traitement. Chez les patients qui n'ont pas encore progressé, la durée de la réponse sera censurée à la dernière date d'évaluation du patient.
Jusqu'à 5 ans
Survie
Délai: Décès ou dernier suivi (jusqu'à 5 ans)
La survie est calculée à partir de la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Chez les patients encore en vie, la survie sera censurée à la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie.
Décès ou dernier suivi (jusqu'à 5 ans)
Délai de progression de la maladie
Délai: Délai entre l'inscription et la progression (jusqu'à 5 ans)
Calculé de la date d'inscription à la date de progression de la maladie. Chez les patients qui n'ont pas progressé, le temps jusqu'à la progression de la maladie sera censuré à la dernière date d'évaluation du patient.
Délai entre l'inscription et la progression (jusqu'à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2007

Première publication (Estimation)

19 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 décembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2011

Dernière vérification

1 novembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC038G (Autre identifiant: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Autre identifiant: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Autre identifiant: Genentech Protocol)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner