Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alemtutsumabi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin, alkuvaiheen krooninen lymfosyyttinen leukemia

maanantai 21. marraskuuta 2011 päivittänyt: Mayo Clinic

Vasta-ainehoito alemtutsumabilla ja rituksimabilla korkean riskin kroonisen lymfosyyttisen leukemian alkuhoitoon

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi ja rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Alemtutsumabin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin alemtutsumabin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkea riski, varhaisen vaiheen krooninen lymfaattinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määritä täydellisen ja kokonaisvasteen nopeus alemtutsumabille ja rituksimabille potilailla, joilla on korkea riski, varhaisen vaiheen krooninen lymfaattinen leukemia.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla. Toissijainen
  • Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen ja etenemiseen kuluva aika.
  • Määritä vasteen saavuttamiseen kuluva aika ja vasteen kesto tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Korreloi prognostiset markkerit 11q-, 17p-, mutatoimaton VH-geeni ja CD38+ kliinisen tuloksen kanssa.
  • Määritä vaste tälle hoito-ohjelmalle käyttämällä laajennettua vasteen määritelmää, joka sisältää minimaalisen jäännössairauden, joka havaitaan herkällä virtaussytometrialla potilailla, joilla on täydellinen kliininen remissio, ja yksittäisen uudelleenjärjestyneen IgVH-geenin, joka havaitaan polymeraasiketjureaktiolla potilailla, joilla ei ole monoklonaalista populaatiota virtaussytometriassa.
  • Korreloi in vitro -vaste kliinisen tuloksen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Selvitä, ovatko alemtutsumabi ja rituksimabi synergistisiä in vitro.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman vaikutusmekanismi in vitro.
  • Selvitä tämän hoito-ohjelman vaikutus immuunijärjestelmään.
  • Seuraa näiden potilaiden T-lymfosyyttejä, luonnollisia tappajasoluja ja monosyyttien määrää hoidon aikana ja sen jälkeen.
  • Arvioi sarja T-lymfosyyttien immunofenotyyppiä ja toimintaa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Seuraa humoraalisen immuniteetin palautumista seerumin proteiinien sarjaelektroforeesilla, immunofiksaatioelektroforeesilla ja immunoglobuliinin kvantifioinnilla.

YHTEENVETO:

  • Annoksen nostaminen (viikko 1): Potilaat saavat rituksimabi IV päivänä 1 ja nousevia alemtutsumabiannoksia ihonalaisesti (SC) viikon 1 päivinä 3–5.
  • Hoito (viikot 2–5): Potilaat saavat alemtutsumabia SC päivinä 1–3 (korkeimmalla annoksella viikon 1 aikana) ja rituksimabi IV päivänä 3 viikoilla 2–5, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilailta otetaan verikoe lähtötilanteessa ja määräajoin tutkimushoidon aikana farmakokineettisiä ja prognostisia biomarkkeritutkimuksia varten (11q-, 17p-, mutatoimaton IgVH ja CD38-ekspressio virtaussytometrialla ja fluoresoiva in situ -hybridisaatio). Immuunitoimintaa (CDR3 T-solureseptori käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla) sekä in vitro- ja in vivo -vastetta tutkitaan myös.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 33 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

* B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi

- Varhaisvaiheen, biologisesti korkean riskin sairaus, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:

  • Rai-vaihe 0-II (ei täytä standardeja NCI:n tukeman työryhmän hoitokriteereitä)

  • Perifeerisessä veressä ilmenevät kliiniset ja fenotyyppiset piirteet, mukaan lukien seuraavat:

    • Minimikynnys ääreisveren lymfosyyttien määrä > 5000/mm³
    • Pienet tai kohtalaiset ääreisveren lymfosyytit, joissa on ≤ 55 % prolymfosyyttejä
    • B-lymfosyyttien monoklonaalisuus immunofenotyyppisen arvioinnin perusteella, mikä osoittaa CD19-, CD5- ja CD23-antigeenien yhteisilmentymisen, CD20:n ja CD52:n pintaekspression ja B-solujen monoklonaalisen populaation, joka määritellään kevytketjun poissulkemisella

  • Huono ennuste, jonka osoitti ≥ 1 seuraavista korkean riskin parametreista:

    • Mutatoimaton ihmisen immunoglobuliinin vaihtelevan alueen raskaan ketjun (IgVH) geeni ja CD38-ekspressio (≥ 30 % soluja positiivisia virtaussytometriassa) TAI mutatoimaton IgVH ZAP-70 -ekspressio (≥ 20 % soluja positiivisia virtaussytometriassa) = 11q- = 17p-

POTILAS OMINAISUUDET:

  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 kertaa ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • AST ≤ 3,0 kertaa ULN (ellei se johdu hemolyysistä tai CLL:stä)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Ei New York Heart Associationin luokan III-IV sydänsairautta
  • Ei sydäninfarktia viimeisen kuukauden aikana
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei aktiivista HIV-infektiota
  • Ei näyttöä autoimmuunisesta hemolyyttisestä anemiasta, immuunitrombosytopeniasta tai puhtaasta punasoluaplasiasta
  • Ei muita aktiivisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa tai rajoittavat eloonjäämisen alle 2 vuoteen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Ei aikaisempaa CLL-hoitoa
  • Aiemmat kortikosteroidit sallittu
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa
  • Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alemtutsumabi + Rituksimabi
Alemtutsumabi 30 mg maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina x 5 viikkoa, rituksimabi 375/mg/m2 IV viikoittain (keskiviikkona) x 4 viikkoa (viikot 2-5)
Lääke: Alemtutsumabi
30 mg maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina x 5 viikkoa
Lääke: Rituksimabi
375mg/m2 IV viikoittain (keskiviikko) x 4 viikkoa (viikot 2-5)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistettu vastaus, joka määritellään tavoitteelliseksi täydelliseksi tai osittaiseksi remissioksi vähintään 2 kuukauden ajaksi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Vahvistettu vaste määritellään kliinisten oireiden > 50 %:n vähenemiseksi lähtötilanteesta ja toipumisesta veriarvoista.
Jopa 6 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Viikoittain ensimmäiset 6 viikkoa, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 9 ja 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen

Haittatapahtumat (AE), jotka on luokiteltu joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI CTCAE versio 3.0) mukaan. Kunkin potilaan AE-tyypin enimmäisarvosana kirjataan. Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.>

> Aste 1: Lievä AE, Grade 2: Keskivaikea AE, Grade 3: Vaikea AE, Grade 4: Henkeä uhkaava tai vammauttava AE, Grade 5: Kuolemaan liittyvä AE
Viikoittain ensimmäiset 6 viikkoa, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 9 ja 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika vastata
Aikaikkuna: Rekisteröityminen ensimmäiseen vastaukseen (enintään 5 vuotta)
Lasketaan rekisteröintipäivästä ensimmäiseen päivään, jolloin potilaan objektiivinen tila luokiteltiin vastaukseksi. Potilailla, jotka eivät saavuta vastetta, vasteeseen kuluva aika sensuroidaan potilaan viimeisenä arviointipäivänä. Vastaus määritellään samalla tavalla kuin vastauksen ensisijaisessa tulosmittauksessa.
Rekisteröityminen ensimmäiseen vastaukseen (enintään 5 vuotta)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vasteen kesto lasketaan dokumentoidun vasteen päivämäärästä etenemispäivään niiden potilaiden alaryhmässä, jotka reagoivat hoitoon. Potilailla, jotka eivät ole vielä edenneet, vasteen kesto sensuroidaan potilaan viimeisenä arviointipäivänä.
Jopa 5 vuotta
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuolema tai viimeinen seuranta (enintään 5 vuotta)
Eloonjäämisaika lasketaan rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Vielä elossa olevien potilaiden selviytyminen sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Kuolema tai viimeinen seuranta (enintään 5 vuotta)
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä etenemiseen (enintään 5 vuotta)
Laskettu rekisteröintipäivästä taudin etenemispäivään. Potilailla, jotka eivät ole edenneet, taudin etenemiseen kuluva aika sensuroidaan potilaan viimeisenä arviointipäivänä.
Aika rekisteröinnistä etenemiseen (enintään 5 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. marraskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC038G (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Muu tunniste: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Muu tunniste: Genentech Protocol)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa