Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alemtuzumab i rytuksymab w leczeniu pacjentów z wczesną postacią przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka

21 listopada 2011 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Terapia przeciwciałami alemtuzumabem i rytuksymabem we wstępnym leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab i rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie alemtuzumabu razem z rytuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności podawania alemtuzumabu razem z rytuksymabem w leczeniu pacjentów z wczesną postacią przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić odsetek całkowitej i całkowitej odpowiedzi na alemtuzumab i rytuksymab u chorych na wczesną postać przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów. Wtórny
  • Określ całkowity czas przeżycia i czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić czas do odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Skoreluj markery prognostyczne 11q-, 17p-, niezmutowany gen VH i CD38+ z wynikiem klinicznym.
  • Określ odpowiedź na ten schemat, stosując rozszerzoną definicję odpowiedzi, która obejmuje minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą czułej cytometrii przepływowej u pacjentów w całkowitej remisji klinicznej oraz pojedynczego zmienionego genu IgVH wykrytego za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy u pacjentów bez populacji monoklonalnej w cytometrii przepływowej.
  • Skoreluj odpowiedź in vitro z wynikami klinicznymi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Ustalić, czy alemtuzumab i rytuksymab działają synergistycznie in vitro.
  • Określ mechanizm działania tego schematu in vitro.
  • Określ wpływ tego schematu na funkcje odpornościowe.
  • Należy monitorować limfocyty T, komórki NK i liczbę monocytów w trakcie i po leczeniu tych pacjentów.
  • Seryjnie oceniaj immunofenotyp i funkcję limfocytów T u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Monitoruj powrót odporności humoralnej za pomocą seryjnej elektroforezy białek surowicy, elektroforezy immunofiksacji i oznaczania ilościowego immunoglobulin.

ZARYS:

  • Zwiększanie dawki (tydzień 1.): Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniu 1. i zwiększane dawki alemtuzumabu podskórnie (sc.) w dniach 3-5 w tygodniu 1.
  • Leczenie (tygodnie 2-5): Pacjenci otrzymują alemtuzumab s.c. w dniach 1-3 (w najwyższej dawce podawanej w tygodniu 1) i rytuksymab IV w dniu 3 w tygodniach 2-5 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi na początku badania i okresowo podczas badania w celu przeprowadzenia badań biomarkerów farmakokinetycznych i prognostycznych (ekspresja 11q-, 17p-, niezmutowanej IgVH i CD38 za pomocą cytometrii przepływowej i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ). Badana jest również funkcja immunologiczna (receptor limfocytów T CDR3 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą) oraz odpowiedź in vitro i in vivo.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 33 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

* Diagnostyka przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (PBL)

- Choroba we wczesnym stadium, biologicznie wysokiego ryzyka, zdefiniowana na podstawie następujących kryteriów:

  • Stopień Rai 0-II (nie spełnia standardowych kryteriów leczenia grupy roboczej sponsorowanej przez NCI)

  • Cechy kliniczne i fenotypowe przejawiające się we krwi obwodowej, w tym:

    • Minimalna progowa liczba limfocytów we krwi obwodowej > 5000/mm³
    • Małe lub średnie limfocyty krwi obwodowej z ≤ 55% prolimfocytów
    • Monoklonalność limfocytów B na podstawie oceny immunofenotypowej, wykazująca koekspresję antygenów CD19, CD5 i CD23, ekspresję powierzchniową CD20 i CD52 oraz populację monoklonalną komórek B zdefiniowaną przez wykluczenia łańcuchów lekkich

  • Złe rokowanie potwierdzone przez ≥ 1 z następujących parametrów wysokiego ryzyka:

    • Niezmutowany ludzki gen regionu zmiennego łańcucha ciężkiego (IgVH) i ekspresja CD38 (≥ 30% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej) LUB niezmutowana ekspresja IgVH ZAP-70 (≥ 20% komórek dodatnich w cytometrii przepływowej) = 11q- = 17p-

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0-krotna GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤1,5-krotna GGN
  • AspAT ≤ 3,0 razy GGN (chyba że z powodu hemolizy lub PBL)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Brak chorób serca klasy III-IV według New York Heart Association
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego miesiąca
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak aktywnego zakażenia wirusem HIV
  • Brak dowodów na niedokrwistość autoimmunohemolityczną, małopłytkowość immunologiczną lub aplazję czystoczerwonokrwinkową
  • Żaden inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do mniej niż 2 lat

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszego leczenia PBL
  • Dozwolone wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
  • Bez wcześniejszej radioterapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alemtuzumab + rytuksymab
Alemtuzumab 30 mg poniedziałek, środa i piątek x 5 tygodni, rytuksymab 375/mg/m2 dożylnie raz w tygodniu (środa) x 4 tygodnie (tygodnie 2-5)
Lek: Alemtuzumab
30 mg poniedziałek, środa i piątek x 5 tygodni
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu (środa) x 4 tygodnie (tygodnie 2-5)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzona odpowiedź, zdefiniowana jako obiektywna całkowita lub częściowa remisja trwająca co najmniej 2 miesiące
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Potwierdzoną odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie objawów klinicznych o > 50% w porównaniu z wartością wyjściową i powrót do normy z morfologii krwi.
Do 6 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Co tydzień przez pierwsze 6 tygodni, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie po 9 i 12 miesiącach od rejestracji

Zdarzenia niepożądane (AE), które zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem, zgodnie ze standardowymi kryteriami toksyczności dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE wersja 3.0). Maksymalny stopień dla każdego typu zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta. Stopień odnosi się do ciężkości AE.>

> Stopień 1: łagodne AE, stopień 2: umiarkowane AE, stopień 3: ciężkie AE, stopień 4: zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE, stopień 5: AE związane ze śmiercią
Co tydzień przez pierwsze 6 tygodni, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie po 9 i 12 miesiącach od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Rejestracja do pierwszej odpowiedzi (do 5 lat)
Liczona od daty rejestracji do pierwszego dnia, w którym obiektywny stan pacjenta został sklasyfikowany jako odpowiedź. W przypadku pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi, czas do uzyskania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny pacjenta. Odpowiedź jest definiowana w taki sam sposób, jak w przypadku pierwotnej miary wyniku odpowiedzi.
Rejestracja do pierwszej odpowiedzi (do 5 lat)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi oblicza się od daty udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji w podgrupie pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie. W przypadku pacjentów, u których nie nastąpiła jeszcze progresja, czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny pacjenta.
Do 5 lat
Przetrwanie
Ramy czasowe: Śmierć lub ostatnia wizyta kontrolna (do 5 lat)
Przeżycie jest liczone od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. W przypadku pacjentów, którzy wciąż żyją, przeżycie zostanie ocenzurowane na ostatnią datę, kiedy wiadomo było, że pacjent żyje.
Śmierć lub ostatnia wizyta kontrolna (do 5 lat)
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji (do 5 lat)
Liczona od daty rejestracji do daty progresji choroby. W przypadku pacjentów, u których nie nastąpiła progresja, czas do progresji choroby zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny pacjenta.
Czas od rejestracji do progresji (do 5 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2011

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC038G (Inny identyfikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Inny identyfikator: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Inny identyfikator: Genentech Protocol)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj