Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab en Rituximab bij de behandeling van patiënten met hoogrisico, chronische lymfatische leukemie in een vroeg stadium

21 november 2011 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Antilichaamtherapie met Alemtuzumab en Rituximab voor initiële behandeling van chronische lymfatische leukemie met hoog risico

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals alemtuzumab en rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Door alemtuzumab samen met rituximab te geven, kunnen mogelijk meer kankercellen worden gedood.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van alemtuzumab samen met rituximab werkt bij de behandeling van patiënten met een hoog risico, chronische lymfatische leukemie in een vroeg stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de mate van volledige en algehele respons op alemtuzumab en rituximab bij patiënten met hoogrisico, chronische lymfatische leukemie in een vroeg stadium.
  • Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. Ondergeschikt
  • Bepaal de algehele overleving en tijd tot progressie van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal de tijd tot respons en de duur van de respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Correleer prognostische markers 11q-, 17p-, niet-gemuteerd VH-gen en CD38+ met klinisch resultaat.
  • Bepaal de respons op dit regime met behulp van een uitgebreide definitie van respons die minimale residuele ziekte omvat die wordt gedetecteerd door gevoelige flowcytometrie bij patiënten in volledige klinische remissie en enkel herschikt IgVH-gen gedetecteerd door polymerasekettingreactie bij patiënten zonder monoklonale populatie op flowcytometrie.
  • Correleer de in-vitro-respons met de klinische uitkomst bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal of alemtuzumab en rituximab in vitro synergetisch zijn.
  • Bepaal het werkingsmechanisme van dit regime in vitro.
  • Bepaal het effect van dit regime op de immuunfunctie.
  • Controleer het aantal T-lymfocyten, natuurlijke killercellen en monocyten tijdens en na de behandeling bij deze patiënten.
  • Evalueer serieel het immunofenotype en de functie van T-lymfocyten bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Controleer het herstel van de humorale immuniteit door seriële serumeiwitelektroforese, immunofixatie-elektroforese en kwantificering van immunoglobuline.

OVERZICHT:

  • Dosisescalatie (week 1): Patiënten krijgen rituximab IV op dag 1 en stijgende doses alemtuzumab subcutaan (SC) op dag 3-5 in week 1.
  • Behandeling (week 2-5): Patiënten krijgen alemtuzumab SC op dag 1-3 (in de hoogste dosis toegediend in week 1) en rituximab IV op dag 3 in week 2-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan bloedafname bij baseline en periodiek tijdens studiebehandeling voor farmacokinetische en prognostische biomarker (11q-, 17p-, ongemuteerde IgVH- en CD38-expressie door flowcytometrie en fluorescerende in-situ hybridisatie). Immuunfunctie (CDR3 T-celreceptor door reverse transcriptase-polymerase kettingreactie) en in vitro en in vivo respons worden ook onderzocht.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 33 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

* Diagnose van B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL)

- Ziekte in een vroeg stadium met een biologisch hoog risico, gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

  • Rai stadium 0-II (voldoet niet aan de standaard door de NCI gesponsorde werkgroepcriteria voor behandeling)

  • Klinische en fenotypische kenmerken die tot uiting komen in het perifere bloed, waaronder de volgende:

    • Minimale drempel perifere bloedlymfocytentelling van > 5.000/mm³
    • Kleine tot matige perifere bloedlymfocyten met ≤ 55% prolymfocyten
    • Monoklonaliteit van B-lymfocyten door immunofenotypische evaluatie, waarbij co-expressie van CD19-, CD5- en CD23-antigenen, oppervlakte-expressie van CD20 en CD52 en B-cel monoklonale populatie gedefinieerd door lichte-keten-uitsluitingen wordt aangetoond

  • Slechte prognose aangetoond door ≥ 1 van de volgende risicovolle parameters:

    • Ongemuteerd humaan immunoglobuline variabele regio zware keten (IgVH) gen en CD38-expressie (≥ 30% cellen positief bij flowcytometrie) OF ongemuteerde IgVH ZAP-70-expressie (≥ 20% cellen positief bij flowcytometrie) = 11q- = 17p-

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 3,0 keer ULN OF direct bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • ASAT ≤ 3,0 keer ULN (tenzij door hemolyse of CLL)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Geen klasse III-IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen hartinfarct in de afgelopen maand
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen actieve hiv-infectie
  • Geen bewijs van auto-immune hemolytische anemie, immuuntrombocytopenie of pure rode bloedcelaplasie
  • Geen andere actieve primaire maligniteit die behandeling vereist of de overleving beperkt tot minder dan 2 jaar

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere behandeling voor CLL
  • Voorafgaande corticosteroïden toegestaan
  • Geen voorafgaande radiotherapie
  • Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg maandag, woensdag en vrijdag x 5 weken, Rituximab 375/mg/m2 IV wekelijks (woensdag) x 4 weken (week 2-5)
Geneesmiddel: Alemtuzumab
30 mg maandag, woensdag en vrijdag x 5 weken
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m2 IV wekelijks (woensdag) x 4 weken (week 2-5)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigde respons, gedefinieerd als objectieve volledige remissie of gedeeltelijke remissie voor een duur van ten minste 2 maanden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Een bevestigde respons wordt gedefinieerd als een afname van > 50% van de klinische symptomen ten opzichte van de uitgangswaarde en herstel van het bloedbeeld.
Tot 6 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende de eerste 6 weken, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna 9 en 12 maanden na registratie

Bijwerkingen (AE) die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versie 3.0). Het maximale cijfer voor elk type AE wordt voor elke patiënt geregistreerd. Graad verwijst naar de ernst van de AE.>

> Graad 1: Milde AE, Graad 2: Matige AE, Graad 3: Ernstige AE, Graad 4: Levensbedreigende of invaliderende AE, Graad 5: Overlijdensgerelateerde AE
Wekelijks gedurende de eerste 6 weken, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna 9 en 12 maanden na registratie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Registratie tot eerste reactie (tot 5 jaar)
Berekend vanaf de registratiedatum tot de eerste datum waarop de objectieve status van de patiënt als respons werd geclassificeerd. Bij patiënten die geen respons bereiken, wordt de tijd tot respons gecensureerd op de laatste evaluatiedatum van de patiënt. Respons wordt op dezelfde manier gedefinieerd als in de primaire uitkomstmaat respons.
Registratie tot eerste reactie (tot 5 jaar)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de respons wordt berekend vanaf de datum van de gedocumenteerde respons tot de datum van progressie in de subgroep van patiënten die op de behandeling reageren. Bij patiënten die nog geen progressie hebben gemaakt, wordt de duur van de respons gecensureerd op de laatste evaluatiedatum van de patiënt.
Tot 5 jaar
Overleving
Tijdsspanne: Overlijden of laatste follow-up (tot 5 jaar)
De overleving wordt berekend vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij patiënten die nog in leven zijn, wordt de overleving gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
Overlijden of laatste follow-up (tot 5 jaar)
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tijd van registratie tot progressie (tot 5 jaar)
Berekend vanaf de datum van registratie tot de datum van ziekteprogressie. Bij patiënten die geen progressie hebben gemaakt, wordt de tijd tot ziekteprogressie gecensureerd op de laatste evaluatiedatum van de patiënt.
Tijd van registratie tot progressie (tot 5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2011

Laatst geverifieerd

1 november 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC038G (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Andere identificatie: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Andere identificatie: Genentech Protocol)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren