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Alemtuzumabe e Rituximabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica em estágio inicial de alto risco

21 de novembro de 2011 atualizado por: Mayo Clinic

Anticorpoterapia com alentuzumabe e rituximabe para tratamento inicial de leucemia linfocítica crônica de alto risco

JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais, como alemtuzumab e rituximab, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Administrar alemtuzumabe junto com rituximabe pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e quão bem a administração de alentuzumabe junto com rituximabe funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica em estágio inicial de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a taxa de resposta completa e global ao alentuzumabe e rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica de alto risco em estágio inicial.
  • Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes. Secundário
  • Determine a sobrevida global e o tempo de progressão dos pacientes tratados com este regime.
  • Determine o tempo de resposta e a duração da resposta em pacientes tratados com este esquema.
  • Correlacione os marcadores prognósticos 11q-, 17p-, gene VH não mutado e CD38+ com o resultado clínico.
  • Determine a resposta a este regime usando uma definição expandida de resposta que inclui doença residual mínima detectada por citometria de fluxo sensível em pacientes em remissão clínica completa e gene IgVH rearranjado único detectado por reação em cadeia da polimerase em pacientes sem população monoclonal em citometria de fluxo.
  • Correlacione a resposta in vitro com o resultado clínico em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar se alentuzumabe e rituximabe são sinérgicos in vitro.
  • Determine o mecanismo de ação deste regime in vitro.
  • Determine o efeito deste regime na função imunológica.
  • Monitore o número de linfócitos T, células natural killer e monócitos durante e após o tratamento nesses pacientes.
  • Avalie seriadamente o imunofenótipo e a função dos linfócitos T em pacientes tratados com este regime.
  • Monitore a recuperação da imunidade humoral por eletroforese seriada de proteínas séricas, eletroforese de imunofixação e quantificação de imunoglobulinas.

CONTORNO:

  • Aumento da dose (semana 1): Os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1 e doses crescentes de alemtuzumabe por via subcutânea (SC) nos dias 3-5 na semana 1.
  • Tratamento (semanas 2-5): Os pacientes recebem alentuzumabe SC nos dias 1-3 (na dose mais alta administrada durante a semana 1) e rituximabe IV no dia 3 nas semanas 2-5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos à coleta de sangue na linha de base e periodicamente durante o tratamento do estudo para estudos de biomarcadores farmacocinéticos e prognósticos (11q-, 17p-, IgVH não mutado e expressão de CD38 por citometria de fluxo e hibridação in-situ fluorescente). A função imunológica (receptor de células T CDR3 por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa) e a resposta in vitro e in vivo também são examinadas.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 33 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

* Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B

- Doença em estágio inicial, de alto risco biológico, definida pelos seguintes critérios:

  • Rai estágio 0-II (não atende aos critérios padrão do Grupo de Trabalho patrocinado pelo NCI para tratamento)

  • Características clínicas e fenotípicas manifestadas no sangue periférico, incluindo o seguinte:

    • Limite mínimo de contagem de linfócitos no sangue periférico > 5.000/mm³
    • Linfócitos de sangue periférico pequenos a moderados com ≤ 55% de prolinfócitos
    • Monoclonalidade de linfócitos B por avaliação imunofenotípica, demonstrando co-expressão de antígenos CD19, CD5 e CD23, expressão de superfície de CD20 e CD52 e população monoclonal de células B definida por exclusões de cadeia leve

  • Mau prognóstico demonstrado por ≥ 1 dos seguintes parâmetros de alto risco:

    • Gene de cadeia pesada (IgVH) de região variável de imunoglobulina humana não mutada e expressão de CD38 (≥ 30% de células positivas em citometria de fluxo) OU expressão de IgVH ZAP-70 não mutada (≥ 20% de células positivas em citometria de fluxo) = 11q- = 17p-

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 vezes LSN OU bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes LSN
  • AST ≤ 3,0 vezes LSN (a menos que devido a hemólise ou LLC)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Nenhuma doença cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
  • Nenhum infarto do miocárdio no último mês
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Sem infecção ativa por HIV
  • Nenhuma evidência de anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia imune ou aplasia pura de glóbulos vermelhos
  • Nenhuma outra malignidade primária ativa requerendo tratamento ou limitando a sobrevida a menos de 2 anos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Sem tratamento prévio para LLC
  • Corticosteróides anteriores permitidos
  • Sem radioterapia prévia
  • Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alentuzumabe + Rituximabe
Alentuzumabe 30mg segunda, quarta e sexta x 5 semanas, Rituximabe 375/mg/m2 IV semanalmente (quarta-feira) x 4 semanas (semanas 2-5)
Medicamento: Alentuzumabe
30 mg segunda, quarta e sexta x 5 semanas
Medicamento: Rituximabe
375mg/m2 IV semanalmente (quarta-feira) x 4 semanas (semanas 2-5)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta confirmada, definida como remissão completa objetiva ou remissão parcial por uma duração de pelo menos 2 meses
Prazo: Até 6 meses
A resposta confirmada é definida como uma diminuição > 50% nos sintomas clínicos desde o início e recuperação das contagens sanguíneas.
Até 6 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Semanalmente durante as primeiras 6 semanas, depois mensalmente durante 6 meses, depois aos 9 e 12 meses após o registro

Eventos adversos (EA) que são classificados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versão 3.0). A nota máxima para cada tipo de EA será registrada para cada paciente. O grau refere-se à gravidade do EA.>

> Grau 1: EA leve, Grau 2: EA moderado, Grau 3: EA grave, Grau 4: EA com risco de vida ou incapacitante, Grau 5: EA relacionado à morte
Semanalmente durante as primeiras 6 semanas, depois mensalmente durante 6 meses, depois aos 9 e 12 meses após o registro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: Registo à primeira resposta (até 5 anos)
Calculado a partir da data de registro até a primeira data em que o estado objetivo do paciente foi classificado como resposta. Em pacientes que não obtiverem uma resposta, o tempo de resposta será censurado na última data de avaliação do paciente. A resposta é definida da mesma forma que na medida de resultado primário de resposta.
Registo à primeira resposta (até 5 anos)
Duração da Resposta
Prazo: Até 5 anos
A duração da resposta é calculada a partir da data da resposta documentada até a data da progressão no subconjunto de pacientes que respondem ao tratamento. Em pacientes que ainda não progrediram, a duração da resposta será censurada na última data de avaliação do paciente.
Até 5 anos
Sobrevivência
Prazo: Óbito ou último acompanhamento (até 5 anos)
A sobrevida é calculada a partir da data do registro até a data da morte por qualquer causa. Em pacientes que ainda estão vivos, a sobrevida será censurada na última data em que o paciente estava vivo.
Óbito ou último acompanhamento (até 5 anos)
Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Tempo desde o registo até à progressão (até 5 anos)
Calculado a partir da data de registro até a data de progressão da doença. Em pacientes que não progrediram, o tempo para progressão da doença será censurado na última data de avaliação do paciente.
Tempo desde o registo até à progressão (até 5 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

19 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de dezembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2011

Última verificação

1 de novembro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • MC038G (Outro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Outro identificador: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Outro identificador: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Outro identificador: Genentech Protocol)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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