Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab a rituximab v léčbě pacientů s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií v časném stadiu

21. listopadu 2011 aktualizováno: Mayo Clinic

Protilátková terapie alemtuzumabem a rituximabem pro počáteční léčbu vysoce rizikové chronické lymfocytární leukémie

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab a rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání alemtuzumabu spolu s rituximabem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání alemtuzumabu spolu s rituximabem při léčbě pacientů s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií v raném stádiu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistěte míru kompletní a celkové odpovědi na alemtuzumab a rituximab u pacientů s vysoce rizikovou ranou fází chronické lymfocytární leukémie.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. Sekundární
  • Stanovte celkové přežití a dobu do progrese pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do odpovědi a dobu trvání odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Korelujte prognostické markery 11q-, 17p-, nemutovaný gen VH a CD38+ s klinickým výsledkem.
  • Stanovte odpověď na tento režim pomocí rozšířené definice odpovědi, která zahrnuje minimální reziduální onemocnění detekované senzitivní průtokovou cytometrií u pacientů v kompletní klinické remisi a jeden přeuspořádaný IgVH gen detekovaný polymerázovou řetězovou reakcí u pacientů bez monoklonální populace na průtokové cytometrii.
  • Korelujte odpověď in vitro s klinickým výsledkem u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete, zda jsou alemtuzumab a rituximab synergické in vitro.
  • Určete mechanismus účinku tohoto režimu in vitro.
  • Určete účinek tohoto režimu na imunitní funkce.
  • Během léčby a po léčbě u těchto pacientů monitorujte T-lymfocyty, přirozené zabíječe a počet monocytů.
  • Sériově zhodnoťte imunofenotyp a funkci T-lymfocytů u pacientů léčených tímto režimem.
  • Monitorujte obnovu humorální imunity sériovou elektroforézou sérových proteinů, imunofixační elektroforézou a kvantifikací imunoglobulinů.

OBRYS:

  • Eskalace dávky (1. týden): Pacienti dostávají rituximab IV v den 1 a eskalující dávky alemtuzumabu subkutánně (SC) ve dnech 3-5 v týdnu 1.
  • Léčba (týdny 2-5): Pacienti dostávají alemtuzumab SC ve dnech 1-3 (v nejvyšší dávce podávané během týdne 1) a rituximab IV v den 3 v týdnech 2-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr krve na začátku a pravidelně během studijní léčby pro studie farmakokinetických a prognostických biomarkerů (exprese 11q-, 17p-, nemutovaný IgVH a CD38 průtokovou cytometrií a fluorescenční in-situ hybridizací). Zkoumá se také imunitní funkce (receptor CDR3 T-buněk reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí) a in vitro a in vivo odpověď.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 33 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

* Diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (CLL)

- Rané stadium, biologicky vysoce rizikové onemocnění definované podle následujících kritérií:

  • Rai stadium 0-II (nesplňuje standardní kritéria pracovní skupiny sponzorované NCI pro léčbu)

  • Klinické a fenotypové rysy projevující se v periferní krvi, včetně následujících:

    • Minimální prahový počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm³
    • Malé až střední lymfocyty periferní krve s ≤ 55 % prolymfocytů
    • Monoklonalita B lymfocytů imunofenotypovým hodnocením, prokazující koexpresi antigenů CD19, CD5 a CD23, povrchovou expresi CD20 a CD52 a monoklonální populace B-buněk definovaná vyloučením lehkého řetězce

  • Špatná prognóza prokázaná ≥ 1 z následujících vysoce rizikových parametrů:

    • Nezmutovaný gen těžkého řetězce lidského imunoglobulinu (IgVH) a exprese CD38 (≥ 30 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii) NEBO exprese nemutovaného IgVH ZAP-70 (≥ 20 % buněk pozitivních na průtokové cytometrii) = 11q- = 17p-

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN
  • AST ≤ 3,0krát ULN (pokud není způsobeno hemolýzou nebo CLL)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Žádné srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association
  • Žádný infarkt myokardu za poslední měsíc
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná aktivní HIV infekce
  • Žádný důkaz autoimunitní hemolytické anémie, imunitní trombocytopenie nebo čisté aplazie červených krvinek
  • Žádná jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo omezující přežití na méně než 2 roky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí léčba CLL
  • Předchozí kortikosteroidy povoleny
  • Žádná předchozí radioterapie
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg pondělí, středa a pátek x 5 týdnů, Rituximab 375/mg/m2 IV týdně (středa) x 4 týdny (týdny 2-5)
Lék: Alemtuzumab
30 mg pondělí, středa a pátek x 5 týdnů
Lék: Rituximab
375 mg/m2 IV týdně (středa) x 4 týdny (2.–5. týden)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená odpověď, definovaná jako objektivní úplná remise nebo částečná remise po dobu nejméně 2 měsíců
Časové okno: Až 6 měsíců
Potvrzená odpověď je definována jako > 50% snížení klinických příznaků oproti výchozí hodnotě a zotavení z krevního obrazu.
Až 6 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Týdně po dobu prvních 6 týdnů, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté 9 a 12 měsíců po registraci

Nežádoucí příhody (AE), které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE verze 3.0) National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ AE. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE.>

> Stupeň 1: Mírný AE, Stupeň 2: Střední AE, Stupeň 3: Těžký AE, Stupeň 4: Život ohrožující nebo invalidizující AE, Stupeň 5: AE související se smrtí
Týdně po dobu prvních 6 týdnů, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté 9 a 12 měsíců po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Registrace do první odpovědi (až 5 let)
Počítá se od data registrace do prvního data, kdy byl objektivní stav pacienta klasifikován jako odpověď. U pacientů, kteří nedosáhnou odpovědi, bude čas do odpovědi cenzurován k datu posledního hodnocení pacienta. Odpověď je definována stejným způsobem jako u měření primárního výsledku odezvy.
Registrace do první odpovědi (až 5 let)
Doba odezvy
Časové okno: Až 5 let
Doba trvání odpovědi se počítá od data zdokumentované odpovědi do data progrese u podskupiny pacientů, kteří reagují na léčbu. U pacientů, kteří dosud neprogredovali, bude trvání odpovědi cenzurováno k datu posledního hodnocení pacienta.
Až 5 let
Přežití
Časové okno: Smrt nebo poslední sledování (až 5 let)
Přežití se počítá od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří jsou stále naživu, bude přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu.
Smrt nebo poslední sledování (až 5 let)
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Doba od registrace do postupu (až 5 let)
Počítáno od data registrace do data progrese onemocnění. U pacientů, kteří neprogredovali, bude čas do progrese onemocnění cenzurován k datu posledního hodnocení pacienta.
Doba od registrace do postupu (až 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC038G (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Jiný identifikátor: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Jiný identifikátor: Genentech Protocol)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit