Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб и ритуксимаб в лечении пациентов с ранними стадиями хронического лимфолейкоза высокого риска

21 ноября 2011 г. обновлено: Mayo Clinic

Терапия антителами с алемтузумабом и ритуксимабом для начального лечения хронического лимфоцитарного лейкоза высокого риска

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб и ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Назначение алемтузумаба вместе с ритуксимабом может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность применения алемтузумаба вместе с ритуксимабом при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом на ранней стадии высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите скорость полного и общего ответа на алемтузумаб и ритуксимаб у пациентов с высоким риском ранней стадии хронического лимфоцитарного лейкоза.
  • Определите токсичность этого режима у этих пациентов. Среднее
  • Определите общую выживаемость и время до прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите время до ответа и продолжительность ответа у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Соотнесите прогностические маркеры 11q-, 17p-, немутированный ген VH и CD38+ с клиническим исходом.
  • Определите ответ на этот режим, используя расширенное определение ответа, которое включает минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью чувствительной проточной цитометрии у пациентов в полной клинической ремиссии, и единственный реаранжированный ген IgVH, обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции у пациентов без моноклональной популяции при проточной цитометрии.
  • Соотнесите ответ in vitro с клиническим исходом у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите, обладают ли алемтузумаб и ритуксимаб синергизмом in vitro.
  • Определите механизм действия этого режима in vitro.
  • Определите влияние этого режима на иммунную функцию.
  • Контролируйте количество Т-лимфоцитов, естественных киллеров и моноцитов во время и после лечения у этих пациентов.
  • Серийно оценивайте иммунофенотип и функцию Т-лимфоцитов у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
  • Мониторинг восстановления гуморального иммунитета с помощью серийного электрофореза белков сыворотки, электрофореза иммунофиксации и количественного определения иммуноглобулинов.

КОНТУР:

  • Повышение дозы (1-я неделя): пациенты получают ритуксимаб внутривенно в 1-й день и возрастающие дозы алемтузумаба подкожно (п/к) на 3–5-й дни 1-й недели.
  • Лечение (2-5 недели): пациенты получают алемтузумаб подкожно в 1-3 дни (максимальная доза вводится в течение 1 недели) и ритуксимаб в/в на 3 день в течение 2-5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов собирают кровь на исходном уровне и периодически во время исследуемого лечения для изучения фармакокинетических и прогностических биомаркеров (11q-, 17p-, немутированный IgVH и экспрессия CD38 с помощью проточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ). Также исследуют иммунную функцию (CDR3 T-клеточный рецептор с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой) и реакцию in vitro и in vivo.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение 5 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 33 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

* Диагностика В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

- Ранняя стадия заболевания с биологически высоким риском, определяемая по следующим критериям:

  • Стадия Rai 0-II (не соответствует стандартным критериям рабочей группы, спонсируемой NCI, для лечения)

  • Клинико-фенотипические особенности, проявляющиеся в периферической крови, в том числе следующие:

    • Минимальное пороговое количество лимфоцитов периферической крови > 5000/мм³
    • Небольшие или умеренные лимфоциты периферической крови с ≤ 55% пролимфоцитов
    • Моноклональность В-лимфоцитов по иммунофенотипической оценке, демонстрирующая коэкспрессию антигенов CD19, CD5 и CD23, поверхностную экспрессию CD20 и CD52 и моноклональную популяцию В-клеток, определяемую по исключению легких цепей

  • Плохой прогноз подтверждается наличием ≥ 1 из следующих параметров высокого риска:

    • Немутированный ген тяжелой цепи (IgVH) вариабельной области иммуноглобулина человека и экспрессия CD38 (≥ 30% клеток положительны при проточной цитометрии) ИЛИ немутантная экспрессия IgVH ZAP-70 (≥ 20% клеток положительны при проточной цитометрии) = 11q- = 17p-

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 3,0 раза выше ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • АСТ ≤ 3,0 раза выше ВГН (за исключением гемолиза или ХЛЛ)
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Нет болезни сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего месяца
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие активной ВИЧ-инфекции
  • Нет признаков аутоиммунной гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении или чистой эритроцитарной аплазии.
  • Отсутствие других активных первичных злокачественных новообразований, требующих лечения или ограничивающих выживаемость менее 2 лет.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующего лечения ХЛЛ
  • Разрешены предшествующие кортикостероиды
  • Без предшествующей лучевой терапии
  • Более 4 недель после предшествующей серьезной операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алемтузумаб + Ритуксимаб
Алемтузумаб 30 мг в понедельник, среду и пятницу x 5 недель, ритуксимаб 375/мг/м2 внутривенно еженедельно (среда) x 4 недели (недели 2-5)
Лекарство: Алемтузумаб
30 мг в понедельник, среду и пятницу x 5 недель
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2 внутривенно еженедельно (среда) x 4 недели (недели 2-5)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденный ответ, определяемый как объективная полная ремиссия или частичная ремиссия продолжительностью не менее 2 месяцев
Временное ограничение: До 6 месяцев
Подтвержденный ответ определяется как уменьшение > 50% клинических симптомов по сравнению с исходным уровнем и восстановление по данным анализа крови.
До 6 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Еженедельно в течение первых 6 недель, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем через 9 и 12 месяцев после регистрации.

Нежелательные явления (НЯ), которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 3.0). Максимальная степень для каждого типа НЯ будет записана для каждого пациента. Степень относится к тяжести НЯ.>

> Степень 1: легкое НЯ, степень 2: умеренное НЯ, степень 3: тяжелое НЯ, степень 4: опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ, степень 5: НЯ, связанное со смертью
Еженедельно в течение первых 6 недель, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем через 9 и 12 месяцев после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа
Временное ограничение: Регистрация на первый ответ (до 5 лет)
Рассчитывается с даты регистрации до первой даты, когда объективное состояние пациента было классифицировано как ответ. У пациентов, которые не достигают ответа, время до ответа будет цензурироваться на дату последней оценки пациента. Реакция определяется так же, как и мера первичного результата реакции.
Регистрация на первый ответ (до 5 лет)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность ответа рассчитывается с даты документально подтвержденного ответа до даты прогрессирования в подгруппе пациентов, которые отвечают на лечение. У пациентов, у которых еще не наступило прогрессирование, продолжительность ответа будет подвергаться цензуре на дату последней оценки пациента.
До 5 лет
Выживание
Временное ограничение: Смерть или последнее наблюдение (до 5 лет)
Дожитие рассчитывается с даты регистрации до даты смерти по любой причине. У выживших пациентов выживаемость будет оцениваться по последней дате, когда было известно, что пациент жив.
Смерть или последнее наблюдение (до 5 лет)
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессии (до 5 лет)
Рассчитывается от даты регистрации до даты прогрессирования заболевания. У пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования, время до прогрессирования заболевания будет цензурироваться на дату последней оценки пациента.
Время от регистрации до прогрессии (до 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 декабря 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • MC038G (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Другой идентификатор: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Другой идентификатор: Genentech Protocol)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться