Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab og Rituximab til behandling af patienter med højrisiko, tidligt stadie af kronisk lymfatisk leukæmi

21. november 2011 opdateret af: Mayo Clinic

Antistofterapi med Alemtuzumab og Rituximab til indledende behandling af højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab og rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give alemtuzumab sammen med rituximab kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne, og hvor godt det at give alemtuzumab sammen med rituximab virker ved behandling af patienter med højrisiko, tidligt stadie af kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem hastigheden af ​​fuldstændig og samlet respons på alemtuzumab og rituximab hos patienter med højrisiko, tidligt stadie af kronisk lymfatisk leukæmi.
  • Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter. Sekundær
  • Bestem den samlede overlevelse og tid til progression for patienter behandlet med denne behandling.
  • Bestem tid til respons og varighed af respons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Korreler prognostiske markører 11q-, 17p-, umuteret VH-gen og CD38+ med klinisk resultat.
  • Bestem respons på dette regime ved hjælp af en udvidet definition af respons, der inkluderer minimal resterende sygdom påvist ved sensitiv flowcytometri hos patienter i fuldstændig klinisk remission og enkelt omarrangeret IgVH-gen påvist ved polymerasekædereaktion hos patienter uden monoklonal population på flowcytometri.
  • Korreler in vitro-respons med klinisk resultat hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem, om alemtuzumab og rituximab er synergistiske in vitro.
  • Bestem virkningsmekanismen for dette regime in vitro.
  • Bestem effekten af ​​denne kur på immunfunktionen.
  • Overvåg T-lymfocytter, naturlige dræberceller og monocyttal under og efter behandling hos disse patienter.
  • Evaluer T-lymfocyt immunfænotype og funktion serielt hos patienter behandlet med denne behandling.
  • Overvåg genopretning af humoral immunitet ved seriel serumproteinelektroforese, immunfikseringselektroforese og immunoglobulinkvantificering.

OMRIDS:

  • Dosiseskalering (uge 1): Patienterne får rituximab IV på dag 1 og eskalerende doser af alemtuzumab subkutant (SC) på dag 3-5 i uge 1.
  • Behandling (uge 2-5): Patienterne får alemtuzumab SC på dag 1-3 (ved den højeste dosis administreret i uge 1) og rituximab IV på dag 3 i uge 2-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår blodprøvetagning ved baseline og periodisk under undersøgelsesbehandling til farmakokinetiske og prognostiske biomarkører (11q-, 17p-, umuteret IgVH og CD38-ekspression ved flowcytometri og fluorescerende in-situ hybridisering). Immunfunktion (CDR3 T-cellereceptor ved omvendt transkriptase-polymerase kædereaktion) og in vitro og in vivo respons undersøges også.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 33 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

* Diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

- Tidligt stadie, biologisk højrisikosygdom defineret af følgende kriterier:

  • Rai trin 0-II (opfylder ikke standard NCI-sponsorerede arbejdsgruppekriterier for behandling)

  • Kliniske og fænotypiske træk manifesteret i det perifere blod, herunder følgende:

    • Minimumstærskel for perifert blodlymfocyttal på > 5.000/mm³
    • Små til moderate perifere blodlymfocytter med ≤ 55 % prolymfocytter
    • Monoklonalitet af B-lymfocytter ved immunfænotypisk evaluering, der demonstrerer co-ekspression af CD19-, CD5- og CD23-antigener, overfladeekspression af CD20 og CD52 og B-celle monoklonal population defineret ved let-kæde-eksklusioner

  • Dårlig prognose påvist af ≥ 1 af følgende højrisikoparametre:

    • Umuteret humant immunglobulin variabel region tung kæde (IgVH) gen og CD38 ekspression (≥ 30 % celler positive på flowcytometri) ELLER umuteret IgVH ZAP-70 ekspression (≥ 20 % celler positive på flowcytometri) = 11q- = 17p-

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • AST ≤ 3,0 gange ULN (medmindre det skyldes hæmolyse eller CLL)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom
  • Ingen myokardieinfarkt inden for den seneste måned
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen aktiv HIV-infektion
  • Ingen tegn på autoimmun hæmolytisk anæmi, immun trombocytopeni eller ren røde blodlegemer aplasi
  • Ingen anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling eller begrænser overlevelse til mindre end 2 år

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen forudgående behandling for CLL
  • Tidligere kortikosteroider tilladt
  • Ingen forudgående strålebehandling
  • Mere end 4 uger siden tidligere større operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg mandag, onsdag og fredag ​​x 5 uger, Rituximab 375/mg/m2 IV ugentligt (onsdag) x 4 uger (uge 2-5)
Medicin: Alemtuzumab
30 mg mandag, onsdag og fredag ​​x 5 uger
Medicin: Rituximab
375mg/m2 IV ugentligt (onsdag) x 4 uger (uge 2-5)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet svar, defineret som målrettet fuldstændig remission eller delvis remission i en varighed på mindst 2 måneder
Tidsramme: Op til 6 måneder
Bekræftet respons er defineret som et > 50 % fald i kliniske symptomer fra baseline og genopretning fra blodtal.
Op til 6 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Ugentligt de første 6 uger, derefter månedligt i 6 måneder, derefter 9 og 12 måneder efter registreringen

Bivirkninger (AE), der er klassificeret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 3.0). Den maksimale karakter for hver type AE vil blive registreret for hver patient. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE.>

> Grad 1: Mild AE, Grade 2: Moderat AE, Grade 3: Svær AE, Grade 4: Livstruende eller invaliderende AE, Grade 5: Dødsrelateret AE
Ugentligt de første 6 uger, derefter månedligt i 6 måneder, derefter 9 og 12 måneder efter registreringen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Tilmelding til første svar (op til 5 år)
Beregnes fra registreringsdatoen til den første dato, hvor patientens objektive status blev klassificeret som svar. Hos patienter, der ikke opnår et svar, vil tid til respons blive censureret på patientens sidste evalueringsdato. Respons defineres på samme måde som i responsens primære resultatmål.
Tilmelding til første svar (op til 5 år)
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 5 år
Varigheden af ​​respons beregnes fra datoen for dokumenteret respons indtil datoen for progression i den undergruppe af patienter, der reagerer på behandlingen. Hos patienter, der endnu ikke har udviklet sig, vil varigheden af ​​respons blive censureret på patientens sidste evalueringsdato.
Op til 5 år
Overlevelse
Tidsramme: Dødsfald eller sidste opfølgning (op til 5 år)
Overlevelse beregnes fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hos patienter, der stadig er i live, vil overlevelse blive censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at patienten var i live.
Dødsfald eller sidste opfølgning (op til 5 år)
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Tid fra registrering til progression (op til 5 år)
Beregnet fra registreringsdato til dato for sygdomsprogression. Hos patienter, der ikke har udviklet sig, vil tiden til sygdomsprogression blive censureret på patientens sidste evalueringsdato.
Tid fra registrering til progression (op til 5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2007

Først opslået (Skøn)

19. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2011

Sidst verificeret

1. november 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC038G (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Anden identifikator: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Anden identifikator: Genentech Protocol)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner